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Notes de cours, aide-mémoire
Microbiologie. Notes de cours : brièvement, le plus important
Annuaire / Notes de cours, aide-mémoire table des matières
CONFÉRENCE N° 1. Introduction à la microbiologie 1. Objet et tâches de la microbiologie La microbiologie est une science dont le sujet est les créatures microscopiques appelées micro-organismes, leurs caractéristiques biologiques, la systématique, l'écologie, les relations avec d'autres organismes. Les micro-organismes sont la plus ancienne forme d'organisation de la vie sur Terre. En termes de quantité, ils représentent la partie la plus importante et la plus diversifiée des organismes peuplant la biosphère. Les micro-organismes comprennent : 1) bactéries ; 2) virus ; 3) champignons ; 4) protozoaires ; 5) microalgues. Une caractéristique commune des micro-organismes est les dimensions microscopiques; ils diffèrent par leur structure, leur origine, leur physiologie. Les bactéries sont des micro-organismes unicellulaires d'origine végétale, dépourvus de chlorophylle et sans noyau. Les champignons sont des micro-organismes unicellulaires et multicellulaires d'origine végétale, dépourvus de chlorophylle, mais présentant les caractéristiques d'une cellule animale, les eucaryotes. Les virus sont des micro-organismes uniques qui n'ont pas d'organisation structurelle cellulaire. Les principales sections de la microbiologie : générale, technique, agricole, vétérinaire, médicale, sanitaire. La microbiologie générale étudie les schémas les plus généraux inhérents à chaque groupe de micro-organismes répertoriés : structure, métabolisme, génétique, écologie, etc. La tâche principale de la microbiologie technique est le développement de la biotechnologie pour la synthèse de substances biologiquement actives par des micro-organismes: protéines, enzymes, vitamines, alcools, substances organiques, antibiotiques, etc. La microbiologie agricole traite de l'étude des micro-organismes qui participent au cycle des substances, sont utilisés pour préparer des engrais, provoquent des maladies des plantes, etc. La microbiologie vétérinaire étudie les agents pathogènes des maladies animales, développe des méthodes pour leur diagnostic biologique, une prophylaxie spécifique et un traitement étiotrope visant à la destruction des microbes pathogènes dans le corps d'un animal malade. Le sujet d'étude de la microbiologie médicale est les micro-organismes pathogènes (pathogènes) et conditionnellement pathogènes pour l'homme, ainsi que le développement de méthodes de diagnostic microbiologique, de prévention spécifique et de traitement étiotrope des maladies infectieuses causées par eux. Une branche de la microbiologie médicale est l'immunologie, qui étudie les mécanismes spécifiques de protection des organismes humains et animaux contre les agents pathogènes. Le sujet d'étude de la microbiologie sanitaire est l'état sanitaire et microbiologique des objets environnementaux et des produits alimentaires, l'élaboration de normes sanitaires. 2. Systématique et nomenclature des microorganismes L'unité taxonomique principale de la taxonomie bactérienne est l'espèce. Une espèce est un ensemble d'individus établi de manière évolutive qui a un seul génotype, qui, dans des conditions standard, se manifeste par des caractéristiques morphologiques, physiologiques, biochimiques et autres similaires. L'espèce n'est pas l'unité finale de taxonomie. Au sein de l'espèce, on distingue les variantes de micro-organismes, qui diffèrent par leurs caractéristiques individuelles. Ainsi, ils distinguent : 1) sérovars (par structure antigénique); 2) chimiovars (selon la sensibilité aux produits chimiques); 3) fagovars (par sensibilité aux phages) ; 4) fermenteurs ; 5) bactériocinovars ; 6) bactériocinogénovars. Les bactériocines sont des substances produites par des bactéries qui ont un effet néfaste sur d'autres bactéries. Selon le type de bactériocine produite, on distingue les bactériocinovars, et selon la sensibilité, on distingue les bactériocinogénovars. Pour l'identification des espèces de bactéries, il est nécessaire de connaître les propriétés suivantes : 1) morphologique (forme et structure d'une cellule bactérienne) ; 2) tinctorial (capacité à colorer avec divers colorants); 3) culturale (nature de croissance sur milieu nutritif) ; 4) biochimique (capacité à utiliser divers substrats); 5) antigénique. Les espèces liées par des relations génétiques sont combinées en genres, genres - en familles, familles - en ordres. Les catégories taxonomiques supérieures sont les classes, les divisions, les sous-royaumes et les royaumes. Selon la systématique moderne, les micro-organismes pathogènes appartiennent au royaume des procaryotes, des protozoaires pathogènes et des champignons - au royaume des eucaryotes, les virus sont combinés dans un royaume séparé - Vira. Tous les procaryotes qui ont un seul type d'organisation cellulaire sont combinés en un seul département - les bactéries. Cependant, certains de leurs groupes diffèrent par leurs caractéristiques structurelles et physiologiques. Sur cette base, il y a : 1) en fait des bactéries ; 2) les actinomycètes ; 3) les spirochètes ; 4) rickettsie ; 5) chlamydiae ; 6) mycoplasmes. Actuellement, un certain nombre de systèmes taxonomiques sont utilisés pour la taxonomie des micro-organismes. 1. Taxonomie numérique. Reconnaît l'équivalence de tous les signes. Pour l'utiliser, il est nécessaire d'avoir des informations sur plusieurs dizaines de fonctionnalités. L'appartenance à l'espèce est établie par le nombre de caractères correspondants. 2. Sérotaxonomie. Il étudie les antigènes bactériens en utilisant des réactions avec des sérums immuns. Le plus souvent utilisé en bactériologie médicale. L'inconvénient est que les bactéries ne contiennent pas toujours un antigène spécifique à l'espèce. 3. Chimiotaxonomie. Les méthodes physico-chimiques sont utilisées pour étudier la composition en lipides, en acides aminés d'une cellule microbienne et de certains de ses composants. 4. Systématique génétique. Basé sur la capacité des bactéries à ADN homologue à transformer, transduire et conjuguer, sur l'analyse des facteurs extrachromosomiques de l'hérédité - plasmides, transposons, phages. La totalité des propriétés biologiques de base des bactéries ne peut être déterminée que dans une culture pure - ce sont des bactéries de la même espèce cultivées sur un milieu nutritif. 3. Milieux nutritifs et méthodes d'isolement des cultures pures Pour la culture de bactéries, des milieux nutritifs sont utilisés, auxquels un certain nombre d'exigences sont imposées. 1. Alimentation. Les bactéries doivent contenir tous les nutriments nécessaires. 2. Isotonique. Les bactéries doivent contenir un ensemble de sels pour maintenir la pression osmotique, une certaine concentration de chlorure de sodium. 3. pH optimal (acidité) du milieu. L'acidité du milieu assure le fonctionnement des enzymes bactériennes ; pour la plupart des bactéries est de 7,2 à 7,6. 4. Potentiel électronique optimal, indiquant la teneur en oxygène dissous dans le milieu. Elle doit être élevée pour les aérobies et faible pour les anaérobies. 5. Transparence (pour que la croissance bactérienne soit visible, en particulier pour les milieux liquides). 6. Stérilité (pour qu'il n'y ait pas d'autres bactéries). Classification des milieux de culture 1. Par origine : 1) naturel (lait, gélatine, pommes de terre, etc.); 2) artificiel - milieu préparé à partir de composants naturels spécialement préparés (peptone, aminopeptide, extrait de levure, etc.); 3) synthétique - milieu de composition connue, préparé à partir de composés inorganiques et organiques chimiquement purs (sels, acides aminés, glucides, etc.). 2. Par composition : 1) simple - gélose à la peptone de viande, bouillon à la peptone de viande, gélose Hottinger, etc.; 2) complexes - ils sont simples avec l'ajout d'un composant nutritif supplémentaire (sang, gélose au chocolat): bouillon de sucre, bouillon de bile, gélose au lactosérum, gélose jaune-sel, milieu Kitt-Tarozzi, milieu Wilson-Blair, etc. 3. Par cohérence : 1) solide (contient 3 à 5 % d'agar-agar) ; 2) semi-liquide (0,15-0,7% d'agar-agar); 3) liquide (ne contient pas d'agar-agar). 4. Sur rendez-vous : 1) usage général - pour la culture de la plupart des bactéries (gélose à la peptone de viande, bouillon de peptone de viande, gélose au sang); 2) usage spécial : a) électif - milieu sur lequel les bactéries d'une seule espèce (genre) se développent et le genre des autres est supprimé (bouillon alcalin, eau peptonée à 1%, gélose jaune-sel, gélose caséine-charbon, etc.); b) diagnostic différentiel - milieu sur lequel la croissance de certains types de bactéries diffère d'une manière ou d'une autre de la croissance d'autres espèces, le plus souvent biochimique (Endo, Levin, Gis, Ploskirev, etc.); c) environnements d'enrichissement - environnements dans lesquels se produisent la reproduction et l'accumulation de bactéries pathogènes de tout type ou espèce, c'est-à-dire l'enrichissement du matériel à l'étude (bouillon de sélénite). Pour obtenir une culture pure, il est nécessaire de maîtriser les méthodes d'isolement des cultures pures. Méthodes d'isolement des cultures pures. 1. Séparation mécanique à la surface d'un milieu nutritif solide (méthode d'attaque par tir à l'anse, méthode des dilutions en gélose, répartition sur la surface d'un milieu nutritif solide à la spatule, méthode Drygalsky). 2. Utilisation de milieux nutritifs électifs. 3. Création de conditions favorables au développement d'une espèce (genre) de bactéries (environnement d'enrichissement). Une culture pure est obtenue sous forme de colonies - il s'agit d'une accumulation isolée de bactéries visibles à l'œil nu sur un milieu nutritif solide, qui, en règle générale, est la progéniture d'une cellule. COURS N°2. Morphologie et ultrastructure des bactéries 1. Caractéristiques structurelles d'une cellule bactérienne. Principaux organites et leurs fonctions Différences entre les bactéries et les autres cellules 1. Les bactéries sont des procaryotes, c'est-à-dire qu'elles n'ont pas de noyau séparé. 2. La paroi cellulaire des bactéries contient un peptidoglycane spécial - la muréine. 3. Il n'y a pas d'appareil de Golgi, de réticulum endoplasmique, de mitochondries dans une cellule bactérienne. 4. Le rôle des mitochondries est joué par les mésosomes - invaginations de la membrane cytoplasmique. 5. Il existe de nombreux ribosomes dans une cellule bactérienne. 6. Les bactéries peuvent avoir des organites de mouvement spéciaux - flagelles. 7. La taille des bactéries varie de 0,3-0,5 à 5-10 microns. Selon la forme des cellules, les bactéries sont divisées en coques, en bâtonnets et en alvéoles. Dans une cellule bactérienne, il y a : 1) principaux organites : a) nucléoïde ; b) cytoplasme ; c) les ribosomes ; d) membrane cytoplasmique ; e) paroi cellulaire ; 2) organites supplémentaires : a) litiges ; b) gélules ; c) villosités ; d) flagelles. Le cytoplasme est un système colloïdal complexe composé d'eau (75%), de composés minéraux, de protéines, d'ARN et d'ADN, qui font partie des organites nucléoïdes, des ribosomes, des mésosomes et des inclusions. Le nucléoïde est une substance nucléaire dispersée dans le cytoplasme d'une cellule. Il n'a pas de membrane nucléaire ni de nucléoles. Il contient de l'ADN, représenté par une hélice double brin. Habituellement fermé en anneau et attaché à la membrane cytoplasmique. Contient environ 60 millions de paires de bases. C'est de l'ADN pur, il ne contient pas de protéines histones. Leur fonction protectrice est assurée par des bases azotées méthylées. Le nucléoïde code pour l'information génétique de base, c'est-à-dire le génome cellulaire. Avec le nucléoïde, le cytoplasme peut contenir des molécules d'ADN circulaires autonomes avec un poids moléculaire inférieur - des plasmides. Ils codent également des informations héréditaires, mais ce n'est pas vital pour une cellule bactérienne. Les ribosomes sont des particules de ribonucléoprotéines d'une taille de 20 nm, composées de deux sous-unités - 30 S et 50 S. Les ribosomes sont responsables de la synthèse des protéines. Avant le début de la synthèse des protéines, ces sous-unités se combinent en une seule - 70 S. Contrairement aux cellules eucaryotes, les ribosomes bactériens ne sont pas combinés en un réticulum endoplasmique. Les mésosomes sont des dérivés de la membrane cytoplasmique. Les mésosomes peuvent se présenter sous la forme de membranes concentriques, de vésicules, de tubules, sous la forme d'une boucle. Les mésosomes sont associés au nucléoïde. Ils sont impliqués dans la division cellulaire et la formation de spores. Les inclusions sont des produits métaboliques de micro-organismes situés dans leur cytoplasme et utilisés comme nutriments de réserve. Il s'agit notamment des inclusions de glycogène, d'amidon, de soufre, de polyphosphate (volutine), etc. 2. La structure de la paroi cellulaire et de la membrane cytoplasmique La paroi cellulaire est une formation rigide élastique d'une épaisseur de 150 à 200 angströms. Exécute les fonctions suivantes : 1) protecteur, la mise en œuvre de la phagocytose; 2) régulation de la pression osmotique ; 3) récepteur ; 4) participe aux processus nutritionnels de la division cellulaire ; 5) antigénique (déterminé par la production d'endotoxine - le principal antigène somatique des bactéries); 6) stabilise la forme et la taille des bactéries ; 7) fournit un système de communication avec l'environnement extérieur ; 8) est indirectement impliqué dans la régulation de la croissance et de la division cellulaire. La paroi cellulaire n'est pas visible avec les méthodes de coloration conventionnelles, mais si la cellule est placée dans une solution hypertonique (pendant l'expérience de plasmolyse), elle devient visible. La paroi cellulaire jouxte étroitement la membrane cytoplasmique chez les bactéries gram-positives, chez les bactéries gram-négatives, la paroi cellulaire est séparée de la membrane cytoplasmique par l'espace périplasmique. La paroi cellulaire comporte deux couches : 1) extérieur - plastique ; 2) interne - rigide, composé de murein. Selon la teneur en muréine dans la paroi cellulaire, on distingue les bactéries Gram-positives et Gram-négatives (par rapport à la coloration de Gram). Chez les bactéries Gram-positives, la couche de muréine représente 80 % de la masse de la paroi cellulaire. Selon Gram, ils sont de couleur bleue. Chez les bactéries gram-positives, la couche de muréine représente 20 % de la masse de la paroi cellulaire ; selon Gram, elles sont colorées en rouge. Chez les bactéries gram-positives, la couche externe de la paroi cellulaire contient des lipoprotéines, des glycoprotéines, des acides teichoïques ; il leur manque une couche de lipopolysaccharides. La paroi cellulaire semble amorphe, elle n'est pas structurée. Par conséquent, lorsque la charpente muréine est détruite, les bactéries perdent complètement leur paroi cellulaire (deviennent des protoplastes) et ne sont pas capables de se reproduire. Chez les bactéries gram-négatives, la couche plastique externe est clairement définie, contient des lipoprotéines, une couche de lipopolysaccharide constituée de lipide A (endotoxine) et de polysaccharide (O-antigène). Lorsque les bactéries gram-négatives sont détruites, des sphéroplastes se forment - des bactéries avec une paroi cellulaire partiellement préservée qui ne sont pas capables de se reproduire. La membrane cytoplasmique est adjacente à la paroi cellulaire. Il a une perméabilité sélective, participe au transport des nutriments, à l'excrétion des exotoxines, au métabolisme énergétique de la cellule, est une barrière osmotique, participe à la régulation de la croissance et de la division, à la réplication de l'ADN et est un stabilisateur des ribosomes. Il a la structure habituelle : deux couches de phospholipides (25-40 %) et de protéines. Selon leur fonction, les protéines membranaires sont divisées en : 1) structurel ; 2) permiases - protéines des systèmes de transport; 3) enzymes - enzymes. La composition lipidique des membranes n'est pas constante. Elle peut varier en fonction des conditions de culture et de l'âge de la culture. Différents types de bactéries diffèrent les uns des autres par la composition lipidique de leurs membranes. 3. Organites bactériens supplémentaires Les villosités (pili, fimbriae) sont de fines excroissances protéiques à la surface de la paroi cellulaire. Fonctionnellement, ils sont différents. Il y a le komon-drank et le sex-drank. Les pili de Komon sont responsables de l'adhésion des bactéries à la surface des cellules hôtes. Ils sont caractéristiques des bactéries Gram-positives. Les pili sexuels assurent le contact entre les cellules bactériennes mâles et femelles pendant le processus de conjugaison. Grâce à eux, l'information génétique est échangée du donneur au receveur. Le donneur - une cellule masculine - possède un sex-drank. La cellule féminine - la receveuse - n'a pas de boisson sexuelle. La protéine pili sexuelle est codée par les gènes du plasmide F. Les flagelles sont des organites du mouvement. Il existe des bactéries mobiles. Ce sont des excroissances protéiques spéciales à la surface d'une cellule bactérienne contenant une protéine - la flagéline. Le nombre et la disposition des flagelles peuvent varier. Distinguer: 1) monotriche (avoir un flagelle); 2) lophotriches (avoir un faisceau de flagelles à une extrémité de la cellule) ; 3) amphitriches (avoir un flagelle à chaque extrémité) ; 4) péritriche (avoir plusieurs flagelles situés autour du périmètre). La motilité des bactéries est jugée en considérant les micro-organismes vivants, ou indirectement par la nature de la croissance dans le milieu de Peshkov (gélose semi-liquide). Les bactéries non mobiles se développent strictement en fonction de l'injection, et les mobiles donnent une croissance diffuse. Les capsules sont une enveloppe de surface supplémentaire. Ils se forment lorsqu'un micro-organisme pénètre dans un macro-organisme. La fonction de la capsule est la protection contre la phagocytose et les anticorps. Il existe des macrocapsules et des microcapsules. La macrocapsule peut être identifiée à l'aide de techniques de coloration spéciales, combinant des techniques de coloration positive et négative. Microcapsule - épaississement des couches supérieures de la paroi cellulaire. Il ne peut être détecté qu'en microscopie électronique. Les microcapsules sont caractéristiques des bactéries virulentes. Les bactéries comprennent : 1) véritables bactéries capsulaires (genre Klebsiella) - conservent la formation de capsules même lorsqu'elles se développent sur des milieux nutritifs, et pas seulement dans le macro-organisme ; 2) pseudocapsulaire - forme une capsule uniquement lorsqu'elle pénètre dans le macro-organisme. Les capsules peuvent être polysaccharidiques et protéiques. Ils jouent le rôle d'un antigène, ils peuvent être un facteur de virulence. Les spores sont des formes particulières d'existence de certaines bactéries dans des conditions environnementales défavorables. La sporulation est inhérente aux bactéries Gram-positives. Contrairement aux formes végétatives, les spores sont plus résistantes aux facteurs chimiques et thermiques. Le plus souvent, les spores forment des bactéries du genre Bacillus et Clostridium. Le processus de sporulation consiste en un épaississement de toutes les membranes cellulaires. Ils s'imprègnent de sels dipicalinates de calcium, deviennent denses, la cellule perd de l'eau et tous ses processus plastiques ralentissent. Lorsque la spore entre dans des conditions favorables, elle germe sous une forme végétative. Les bactéries Gram-négatives se sont également avérées capables de survivre dans des conditions défavorables sous la forme de formes non cultivées. Dans le même temps, il n'y a pas de formation de spores typique, mais les processus métaboliques sont ralentis dans de telles cellules, il est impossible de se développer immédiatement sur un milieu nutritif. Mais lorsqu'ils pénètrent dans le macro-organisme, ils reprennent leurs formes d'origine. COURS N° 3. Physiologie des bactéries 1. Croissance et reproduction des bactéries Croissance des bactéries - une augmentation de la taille d'une cellule bactérienne sans augmenter le nombre d'individus dans la population. La reproduction des bactéries est un processus qui assure une augmentation du nombre d'individus dans une population. Les bactéries se caractérisent par un taux de reproduction élevé. La croissance précède toujours la reproduction. Les bactéries se reproduisent par fission binaire transversale, dans laquelle deux cellules filles identiques sont formées à partir d'une cellule mère. Le processus de division cellulaire bactérienne commence par la réplication de l'ADN chromosomique. Au point d'attache du chromosome à la membrane cytoplasmique (le point réplicateur), une protéine initiatrice agit, ce qui provoque la rupture de l'anneau chromosomique, puis ses fils sont déspiralisés. Les filaments se déroulent et le deuxième filament se fixe à la membrane cytoplasmique au point proréplicateur, qui est diamétralement opposé au point réplicateur. En raison des ADN polymérases, une copie exacte de celle-ci est complétée le long de la matrice de chaque brin. Le doublement du matériel génétique est un signal pour doubler le nombre d'organites. Dans les mésosomes septaux, un septum est en cours de construction, divisant la cellule en deux. L'ADN double brin spiralise, se tord en un anneau au point de fixation à la membrane cytoplasmique. C'est un signal pour la divergence des cellules le long du septum. Deux individus filles sont formés. Sur un milieu nutritif dense, les bactéries forment des amas de cellules - colonies, de taille, de forme, de surface, de couleur, etc. différentes. Sur un milieu liquide, la croissance bactérienne se caractérise par la formation d'un film à la surface du milieu nutritif, une turbidité uniforme ou sédiment. La reproduction des bactéries est déterminée par le moment de la génération. C'est la période pendant laquelle la division cellulaire a lieu. La durée de génération dépend du type de bactérie, de l'âge, de la composition du milieu nutritif, de la température, etc. Phases de reproduction d'une cellule bactérienne sur un milieu nutritif liquide : 1) phase stationnaire initiale ; le nombre de bactéries qui ont pénétré dans le milieu nutritif et s'y trouvent; 2) phase de latence (phase de repos); durée - 3-4 heures, les bactéries s'adaptent au milieu nutritif, la croissance cellulaire active commence, mais il n'y a pas encore de reproduction active; à ce moment, la quantité de protéines, d'ARN augmente ; 3) phase de multiplication logarithmique ; les processus de reproduction cellulaire dans la population se poursuivent activement, la reproduction l'emporte sur la mort; 4) phase stationnaire maximale ; les bactéries atteignent la concentration maximale, c'est-à-dire le nombre maximal d'individus viables dans la population ; le nombre de bactéries mortes est égal au nombre de formées ; il n'y a plus d'augmentation du nombre d'individus ; 5) phase de mort accélérée ; les processus de mort l'emportent sur le processus de reproduction, car les substrats nutritifs de l'environnement sont épuisés. Accumuler des produits toxiques, des produits métaboliques. Cette phase peut être évitée en utilisant la méthode de culture en flux : les produits métaboliques sont constamment éliminés du milieu nutritif et les nutriments sont reconstitués. 2. Nourrir les bactéries La nutrition est comprise comme les processus d'entrée et d'élimination des nutriments dans et hors de la cellule. La nutrition assure principalement la reproduction et le métabolisme de la cellule. Parmi les nutriments nécessaires, on distingue les organogènes - ce sont huit éléments chimiques dont la concentration dans une cellule bactérienne dépasse 10-4 mol. Ceux-ci comprennent le carbone, l'oxygène, l'hydrogène, l'azote, le phosphore, le potassium, le magnésium, le calcium. En plus des organogènes, des oligo-éléments sont nécessaires. Ils fournissent une activité enzymatique. Ce sont le zinc, le manganèse, le molybdène, le cobalt, le cuivre, le nickel, le tungstène, le sodium, le chlore. Les bactéries ont une variété de sources pour obtenir des nutriments. Selon la source de production de carbone, les bactéries sont divisées en : 1) autotrophes (utiliser des substances inorganiques - CO2); 2) hétérotrophes; 3) métatrophes (utiliser de la matière organique de nature inanimée); 4) paratrophes (utiliser des substances organiques de la faune). Les processus nutritionnels doivent fournir les besoins énergétiques de la cellule bactérienne. Selon les sources d'énergie, les micro-organismes sont divisés en: 1) phototrophes (capables d'utiliser l'énergie solaire); 2) chimiotrophes (reçoivent de l'énergie par des réactions redox); 3) chimiolithotrophes (utiliser des composés inorganiques); 4) chimioorganotrophes (utiliser de la matière organique). Les facteurs de croissance bactériens sont les vitamines, les acides aminés, les bases puriques et pyrimidiques dont la présence accélère la croissance. Les bactéries comprennent : 1) prototrophes (ils sont capables de synthétiser eux-mêmes les substances nécessaires à partir de substances peu organisées); 2) auxotrophes (ce sont des mutants de prototrophes qui ont perdu des gènes; ils sont responsables de la synthèse de certaines substances - vitamines, acides aminés, ils ont donc besoin de ces substances sous forme finie). Les micro-organismes assimilent les nutriments sous forme de petites molécules ; par conséquent, les protéines, les polysaccharides et d'autres biopolymères ne peuvent servir de sources de nourriture qu'après avoir été décomposés par des exoenzymes en composés plus simples. Les métabolites et les ions pénètrent dans la cellule microbienne de diverses manières. Voies d'entrée des métabolites et des ions dans la cellule microbienne. 1. Transport passif (sans coûts énergétiques) : 1) diffusion simple ; 2) diffusion facilitée (le long du gradient de concentration, à l'aide de protéines porteuses). 2. Transport actif (avec dépense d'énergie, contre le gradient de concentration ; dans ce cas, le substrat interagit avec la protéine porteuse à la surface de la membrane cytoplasmique). Il existe des variantes modifiées du transport actif - le transfert de groupes chimiques. Les enzymes phosphorylées agissent comme des protéines porteuses, de sorte que le substrat est transféré sous une forme phosphorylée. Ce transfert d'un groupe chimique s'appelle une translocation. 3. Métabolisme d'une cellule bactérienne Caractéristiques du métabolisme chez les bactéries : 1) la variété des substrats utilisés ; 2) intensité des processus métaboliques ; 3) l'orientation de tous les processus métaboliques pour assurer les processus de reproduction ; 4) la prédominance des processus de désintégration sur les processus de synthèse ; 5) la présence d'exo- et d'endoenzymes du métabolisme. Il existe deux types de métabolisme dans le processus de métabolisme: 1) plastique (constructif): a) anabolisme (avec dépenses énergétiques) ; b) catabolisme (avec libération d'énergie); 2) métabolisme énergétique (se produit dans les mésosomes respiratoires) : a) respirer b) la fermentation. Selon l'accepteur de protons et d'électrons parmi les bactéries, on distingue les aérobies, les anaérobies facultatifs et les anaérobies obligatoires. Pour les aérobies, l'accepteur est l'oxygène. Les anaérobies facultatifs dans des conditions d'oxygène utilisent le processus de respiration, dans des conditions anoxiques - la fermentation. Pour les anaérobies obligatoires, seule la fermentation est caractéristique; dans des conditions d'oxygène, la mort du micro-organisme se produit en raison de la formation de peroxydes et un empoisonnement cellulaire se produit. Dans la cellule microbienne, les enzymes sont des catalyseurs biologiques. Selon la structure, ils distinguent: 1) enzymes simples (protéines); 2) complexe ; se composent de protéines (centre actif) et de parties non protéiques ; nécessaire à l'activation enzymatique. Il y a aussi: 1) enzymes constitutives (elles sont constamment synthétisées indépendamment de la présence d'un substrat) ; 2) enzymes inductibles (synthétisées uniquement en présence d'un substrat). L'ensemble des enzymes dans une cellule est strictement individuel pour l'espèce. La capacité d'un micro-organisme à utiliser des substrats grâce à son ensemble d'enzymes détermine ses propriétés biochimiques. Selon le lieu d'action, il y a : 1) les exoenzymes (agissent à l'extérieur de la cellule ; participent au processus de désintégration des grosses molécules qui ne peuvent pas pénétrer à l'intérieur de la cellule bactérienne ; caractéristiques des bactéries gram-positives) ; 2) endoenzymes (agissent dans la cellule elle-même, assurent la synthèse et la dégradation de diverses substances). Selon les réactions chimiques catalysées, toutes les enzymes sont divisées en six classes : 1) les oxydoréductases (catalysent les réactions redox entre deux substrats) ; 2) transférases (réaliser le transfert intermoléculaire de groupes chimiques); 3) les hydrolases (effectuent le clivage hydrolytique des liaisons intramoléculaires) ; 4) lyases (attachez des groupes chimiques à deux liaisons et effectuez également des réactions inverses); 5) isomérases (réaliser des processus d'isomérisation, assurer une conversion interne avec la formation de divers isomères); 6) les ligases ou synthétases (relient deux molécules, entraînant la scission des liaisons pyrophosphate dans la molécule d'ATP). 4. Types d'échange plastique Les principaux types d'échange plastique sont : 1) protéine ; 2) glucides ; 3) lipide ; 4) nucléique. Le métabolisme des protéines est caractérisé par le catabolisme et l'anabolisme. Dans le processus de catabolisme, les bactéries décomposent les protéines sous l'action des protéases avec formation de peptides. Les acides aminés sont formés à partir de peptides par l'action de peptidases. La dégradation des protéines dans des conditions aérobies s'appelle la combustion lente et dans des conditions anaérobies, la décomposition. À la suite de la dégradation des acides aminés, la cellule reçoit les ions ammonium nécessaires à la formation de ses propres acides aminés. Les cellules bactériennes sont capables de synthétiser les 20 acides aminés. Les principaux d'entre eux sont l'alanine, la glutamine, l'asparagine. Ils sont impliqués dans les processus de transamination et de transamination. Dans le métabolisme des protéines, les processus de synthèse prédominent sur la décomposition, tandis que la consommation d'énergie se produit. Dans le métabolisme des glucides chez les bactéries, le catabolisme prévaut sur l'anabolisme. Les glucides complexes de l'environnement externe ne peuvent être décomposés que par les bactéries qui sécrètent des enzymes - les polysaccharidases. Les polysaccharides sont décomposés en disaccharides qui, sous l'action des oligosaccharidases, se décomposent en monosaccharides, et seul le glucose peut pénétrer dans la cellule. Une partie va à la synthèse de ses propres polysaccharides dans la cellule, l'autre partie subit un clivage supplémentaire, qui peut aller de deux manières: le long du chemin de la décomposition anaérobie des glucides - fermentation (glycolyse) et dans des conditions aérobies - le long du chemin de combustion. Selon les produits finaux, on distingue les types de fermentation suivants : 1) alcool (typique des champignons); 2) acide propionique (typique des clostridies, bactéries propioniques); 3) acide lactique (typique des streptocoques); 4) butyrique (typique du sarcin); 5) butyldenglycol (typique des bacilles). A côté de la dégradation anaérobie principale (glycolyse), il peut exister des voies auxiliaires de dégradation des glucides (pentose phosphate, cétodésoxyphosphogluconate…). Ils diffèrent par des produits et des réactions clés. Le métabolisme des lipides est réalisé à l'aide d'enzymes - lipoprotéinases, lécitinases, lipases, phospholipases. Les lipases catalysent la dégradation des acides gras neutres, c'est-à-dire qu'elles sont responsables du clivage de ces acides du glycérol. Lorsque les acides gras sont décomposés, la cellule stocke de l'énergie. Le produit de dégradation final est l'acétyl-CoA. La biosynthèse des lipides est réalisée par des protéines porteuses d'acétyle. Dans ce cas, le résidu acétyle passe au glycérophosphate avec formation d'acides phosphatidiques, et ils entrent déjà dans des réactions chimiques avec formation d'esters avec des alcools. Ces transformations sous-tendent la synthèse des phospholipides. Les bactéries sont capables de synthétiser des acides gras saturés et insaturés, mais la synthèse de ces derniers est plus caractéristique des aérobies, car elle nécessite de l'oxygène. Le métabolisme nucléique des bactéries est associé au métabolisme génétique. La synthèse des acides nucléiques est importante pour le processus de division cellulaire. La synthèse est réalisée à l'aide d'enzymes : enzyme de restriction, ADN polymérase, ligase, ARN polymérase ADN-dépendante. Les enzymes de restriction découpent des sections d'ADN, éliminant les inserts indésirables, et les ligases assurent la réticulation des fragments d'acide nucléique. Les ADN polymérases sont responsables de la réplication de l'ADN fille le long de l'ADN maternel. Les ARN polymérases dépendantes de l'ADN sont responsables de la transcription et construisent l'ARN sur une matrice d'ADN. CONFÉRENCE № 4. Génétique des micro-organismes. bactériophages 1. Organisation du matériel héréditaire des bactéries L'appareil héréditaire des bactéries est représenté par un chromosome, qui est une molécule d'ADN, il est spiralé et plié en un anneau. Cet anneau à un moment donné est attaché à la membrane cytoplasmique. Les gènes individuels sont situés sur le chromosome bactérien. Les unités fonctionnelles du génome bactérien, en plus des gènes chromosomiques, sont : 1) séquences IS ; 2) transposons; 3) plasmides. Les séquences IS sont de courts morceaux d'ADN. Ils ne portent pas de gènes structuraux (codant pour les protéines), mais ne contiennent que des gènes responsables de la transposition (la capacité de se déplacer le long du chromosome et de s'intégrer dans ses différentes parties). Les transposons sont des molécules d'ADN plus grosses. En plus des gènes responsables de la transposition, ils contiennent également un gène de structure. Les transposons sont capables de se déplacer le long du chromosome. Leur position affecte l'expression des gènes. Les transposons peuvent également exister en dehors du chromosome (de manière autonome), mais sont incapables de réplication autonome. Les plasmides sont du matériel génétique extrachromosomique supplémentaire. Il s'agit d'une molécule d'ADN circulaire à double brin, dont les gènes codent pour des propriétés supplémentaires, conférant des avantages sélectifs aux cellules. Les plasmides sont capables de réplication autonome, c'est-à-dire indépendamment du chromosome ou sous son faible contrôle. Du fait de la réplication autonome, les plasmides peuvent donner le phénomène d'amplification : un même plasmide peut être en plusieurs exemplaires, favorisant ainsi la manifestation de cette caractéristique. Selon les propriétés des caractéristiques qui codent les plasmides, il existe : 1) Plasmides R. Fournir une résistance aux médicaments ; peut contenir des gènes responsables de la synthèse d'enzymes qui détruisent les substances médicinales, peut modifier la perméabilité des membranes ; 2) Plasmides F. Code pour le sexe chez les bactéries. Les cellules mâles (F+) contiennent le plasmide F, les cellules femelles (F-) n'en contiennent pas. Les cellules mâles agissent en tant que donneur de matériel génétique lors de la conjugaison, tandis que les cellules femelles agissent en tant que receveur. Ils diffèrent par leur charge électrique de surface et s'attirent donc. Le plasmide F lui-même passe du donneur s'il est dans un état autonome dans la cellule. Les plasmides F sont capables de s'intégrer dans le chromosome cellulaire et de passer de l'état intégré à l'état autonome. Dans ce cas, des gènes chromosomiques sont capturés, que la cellule peut donner lors de la conjugaison ; 3) Col-plasmides. Code pour la synthèse des bactériocines. Ce sont des substances bactéricides qui agissent sur des bactéries étroitement apparentées ; 4) Tox-plasmides. Encoder la production d'exotoxines ; 5) biodégradation des plasmides. Coder les enzymes par lesquelles les bactéries peuvent utiliser les xénobiotiques. La perte du plasmide par la cellule n'entraîne pas sa mort. Différents plasmides peuvent être trouvés dans la même cellule. 2. Variation des bactéries Il existe deux types de variation - phénotypique et génotypique. La variabilité phénotypique - modifications - n'affecte pas le génotype. Les modifications affectent la majorité des individus d'une population. Ils ne sont pas hérités et s'estompent avec le temps, c'est-à-dire qu'ils reviennent au phénotype d'origine. La variabilité génotypique affecte le génotype. Elle est basée sur des mutations et des recombinaisons. Mutations - modification du génotype qui persiste sur plusieurs générations et s'accompagne d'une modification du phénotype. Une caractéristique des mutations chez les bactéries est la facilité relative de leur détection. Les mutations se distinguent par leur localisation : 1) gène (point); 2) chromosomique ; 3) plasmide. Par origine, les mutations peuvent être : 1) spontané (mutagène inconnu); 2) induit (mutagène inconnu). La recombinaison est l'échange de matériel génétique entre deux individus avec l'apparition d'individus recombinants avec un génotype altéré. Les bactéries ont plusieurs mécanismes de recombinaison : 1) conjugaison ; 2) fusion de protoplastes ; 3) métamorphose ; 4) transduction. La conjugaison est l'échange d'informations génétiques par contact direct entre le donneur et le receveur. La fréquence de transmission la plus élevée dans les plasmides, alors que les plasmides peuvent avoir des hôtes différents. Après la formation d'un pont de conjugaison entre le donneur et le receveur, un brin de l'ADN du donneur pénètre par lui dans la cellule receveuse. Plus ce contact est long, plus l'ADN du donneur peut être transféré au receveur. La fusion de protoplastes est un mécanisme d'échange d'informations génétiques par contact direct entre des sections de la membrane cytoplasmique chez les bactéries dépourvues de paroi cellulaire. La transformation est le transfert d'informations génétiques sous la forme de fragments d'ADN isolés lorsque la cellule réceptrice se trouve dans un environnement contenant de l'ADN donneur. La transduction nécessite un état physiologique particulier de la cellule réceptrice - la compétence. Cet état est inhérent aux cellules en division active, dans lesquelles se déroulent les processus de réplication de leurs propres acides nucléiques. Dans de telles cellules, le facteur de compétence agit - il s'agit d'une protéine qui provoque une augmentation de la perméabilité de la paroi cellulaire et de la membrane cytoplasmique, de sorte qu'un fragment d'ADN peut pénétrer dans une telle cellule. La transduction est le transfert d'informations génétiques entre des cellules bactériennes par des phages à transduction modérée. Les phages transducteurs peuvent porter un ou plusieurs gènes. La transduction se produit : 1) spécifique (toujours le même gène est transféré, le phage transducteur est toujours situé au même endroit) ; 2) non spécifique (différents gènes sont transmis, la localisation du phage transducteur n'est pas constante). 3. Bactériophages Les bactériophages (phages) sont des virus qui infectent les cellules bactériennes. Ils n'ont pas de structure cellulaire, ils sont incapables de synthétiser eux-mêmes les acides nucléiques et les protéines, ce sont donc des parasites intracellulaires obligatoires. Les virions phages sont constitués d'une tête contenant l'acide nucléique du virus et d'une excroissance. La nucléocapside de la tête du phage a un type de symétrie cubique et le processus a un type en spirale, c'est-à-dire que les bactériophages ont un type de symétrie mixte. Les phages peuvent exister sous deux formes : 1) intracellulaire (il s'agit d'un prophage, ADN pur) ; 2) extracellulaire (il s'agit d'un virion). Les phages, comme les autres virus, ont des propriétés antigéniques et contiennent des antigènes spécifiques de groupe et de type. Il existe deux types d'interaction entre un phage et une cellule : 1) lytique (infection virale productive). C'est le type d'interaction dans laquelle la reproduction du virus se produit dans la cellule bactérienne. Elle meurt en même temps. Les phages sont d'abord adsorbés sur la paroi cellulaire. Vient ensuite la phase de pénétration. Le lysozyme agit sur le site d'adsorption du phage et l'acide nucléique du phage est injecté dans la cellule en raison des protéines contractiles de la queue. Ceci est suivi d'une période moyenne pendant laquelle la synthèse des composants cellulaires est supprimée et la méthode disjonctive de reproduction des phages est effectuée. Dans ce cas, l'acide nucléique du phage est synthétisé dans la région nucléoïde, puis la synthèse protéique est réalisée sur les ribosomes. Les phages qui ont une interaction de type lytique sont dits virulents. Dans la dernière période, à la suite de l'auto-assemblage, les protéines s'adaptent autour de l'acide nucléique et de nouvelles particules de phage se forment. Ils quittent la cellule, brisant sa paroi cellulaire, c'est-à-dire que la lyse de la bactérie se produit; 2) lysogénique. Ce sont des phages tempérés. Lorsqu'un acide nucléique pénètre dans une cellule, il s'intègre dans le génome cellulaire, et on observe une longue cohabitation du phage avec la cellule sans sa mort. Lorsque les conditions externes changent, le phage peut quitter la forme intégrée et développer une infection virale productive. Une cellule contenant un prophage dans le génome est appelée lysogénique et diffère de la cellule d'origine par la présence d'informations génétiques supplémentaires dues aux gènes du prophage. C'est le phénomène de conversion lysogénique. Sur la base de la spécificité, ils distinguent: 1) les phages polyvalents (lysent les cultures d'une famille ou d'un genre de bactéries) ; 2) monovalents (ils lysent les cultures d'un seul type de bactéries) ; 3) typique (capable de provoquer la lyse de certains types (variants) d'une culture bactérienne au sein d'une espèce bactérienne). Les phages peuvent être utilisés comme préparations diagnostiques pour déterminer le genre et l'espèce de bactéries isolées lors d'un examen bactériologique. Cependant, le plus souvent, ils sont utilisés pour le traitement et la prévention de certaines maladies infectieuses. CONFÉRENCE N° 5. Virologie générale 1. Morphologie et structure des virus Les virus sont des micro-organismes qui composent le royaume Vira. Caractéristiques distinctives: 1) contiennent un seul type d'acide nucléique (ARN ou ADN); 2) n'ont pas leurs propres systèmes de synthèse de protéines et d'énergie ; 3) n'ont pas d'organisation cellulaire ; 4) ont un mode de reproduction disjonctif (séparé) (la synthèse des protéines et des acides nucléiques se produit à différents endroits et à différents moments); 5) le parasitisme obligatoire des virus est réalisé au niveau génétique ; 6) les virus passent à travers des filtres bactériens. Les virus peuvent exister sous deux formes : extracellulaire (virion) et intracellulaire (virus). La forme des virions peut être : 1) arrondi ; 2) en forme de tige ; 3) sous forme de polygones réguliers ; 4) filiforme, etc. Leurs tailles vont de 15-18 à 300-400 nm. Au centre du virion se trouve un acide nucléique viral recouvert d'une enveloppe protéique - une capside, qui a une structure strictement ordonnée. La capside est constituée de capsomères. L'acide nucléique et la capside constituent la nucléocapside. La nucléocapside des virions organisés de manière complexe est recouverte d'une enveloppe externe - une supercapside, qui peut inclure de nombreuses structures lipidiques, protéiques et glucidiques fonctionnellement différentes. La structure des virus à ADN et à ARN ne diffère pas fondamentalement des NC des autres micro-organismes. Certains virus ont de l'uracile dans leur ADN. L'ADN peut être : 1) double brin ; 2) monocaténaire ; 3) anneau ; 4) double brin, mais avec une chaîne plus courte ; 5) double brin, mais avec une chaîne continue et l'autre fragmentée. L'ARN peut être : 1) simple brin ; 2) double brin linéaire ; 3) linéaire fragmenté ; 4) anneau ; 5) contenant deux ARN simple brin identiques. Les protéines virales sont divisées en : 1) génomique - nucléoprotéines. Assurer la réplication des acides nucléiques viraux et des processus de reproduction virale. Ce sont des enzymes, grâce auxquelles le nombre de copies de la molécule mère augmente, ou des protéines, à l'aide desquelles des molécules sont synthétisées sur la matrice d'acide nucléique qui assurent la mise en œuvre de l'information génétique; 2) protéines de la coque de la capside - protéines simples capables de s'auto-assembler. Ils s'additionnent pour former des structures géométriquement régulières, dans lesquelles on distingue plusieurs types de symétrie : spirale, cubique (forme des polygones réguliers, le nombre de faces est strictement constant) ou mixte ; 3) les protéines de la coque de la supercapside sont des protéines complexes aux fonctions diverses. Grâce à eux, l'interaction des virus avec une cellule sensible se produit. Ils remplissent des fonctions protectrices et réceptrices. Parmi les protéines de la coque de la supercapside, on trouve : a) les protéines d'ancrage (à une extrémité elles sont situées en surface, à l'autre elles vont en profondeur ; elles assurent le contact du virion avec la cellule) ; b) enzymes (peuvent détruire les membranes); c) les hémagglutinines (provoquent une hémagglutination); d) des éléments de la cellule hôte. 2. Interaction des virus avec la cellule hôte L'interaction a lieu dans un seul système biologique au niveau génétique. Il existe quatre types d'interactions : 1) infection virale productive (interaction aboutissant à la reproduction du virus, et les cellules meurent) ; 2) infection virale abortive (interaction dans laquelle la reproduction du virus ne se produit pas et la cellule restaure la fonction altérée); 3) infection virale latente (il y a une reproduction du virus, et la cellule conserve son activité fonctionnelle) ; 4) transformation induite par un virus (une interaction dans laquelle une cellule infectée par un virus acquiert de nouvelles propriétés qui ne lui étaient pas inhérentes auparavant). Après adsorption, les virions pénètrent dans l'organisme par endocytose (viropexis) ou par fusion des membranes virale et cellulaire. Les vacuoles résultantes, contenant des virions entiers ou leurs composants internes, pénètrent dans les lysosomes, dans lesquels s'effectue la déprotéinisation, c'est-à-dire le "déshabillage" du virus, à la suite duquel les protéines virales sont détruites. Les acides nucléiques des virus débarrassés des protéines pénètrent par les canaux cellulaires dans le noyau cellulaire ou restent dans le cytoplasme. Les acides nucléiques des virus mettent en œuvre le programme génétique pour la création de la progéniture virale et déterminent les propriétés héréditaires des virus. À l'aide d'enzymes spéciales (polymérases), des copies sont fabriquées à partir de l'acide nucléique parent (la réplication a lieu) et des ARN messagers sont synthétisés, qui sont connectés aux ribosomes et effectuent la synthèse des protéines virales filles (traduction). Après qu'un nombre suffisant de composants viraux se soient accumulés dans la cellule infectée, l'assemblage des virions descendants commence. Ce processus se produit généralement à proximité des membranes cellulaires, qui y participent parfois directement. La composition des virions nouvellement formés contient souvent des substances caractéristiques de la cellule dans laquelle le virus se réplique. Dans de tels cas, la dernière étape de la formation des virions est leur enveloppe avec une couche de membrane cellulaire. La dernière étape de l'interaction des virus avec les cellules est la libération ou la libération de particules virales filles de la cellule. Les virus simples dépourvus de supercapside provoquent la destruction des cellules et pénètrent dans l'espace intercellulaire. D'autres virus qui ont une enveloppe lipoprotéique sortent de la cellule par bourgeonnement. Dans ce cas, la cellule reste viable pendant longtemps. Dans certains cas, les virus s'accumulent dans le cytoplasme ou le noyau des cellules infectées, formant des amas cristallins - des corps d'inclusion. 3. Culture de virus Les principales méthodes de culture de virus: 1) biologique - infection des animaux de laboratoire. Lorsqu'il est infecté par un virus, l'animal tombe malade. Si la maladie ne se développe pas, des modifications pathologiques peuvent être détectées lors de l'autopsie. Les animaux présentent des changements immunologiques. Cependant, tous les virus ne peuvent pas être cultivés chez les animaux ; 2) culture de virus dans des embryons de poulet en développement. Les embryons de poulet sont cultivés dans un incubateur pendant 7 à 10 jours, puis utilisés pour la culture. Dans ce modèle, tous les types de bourgeons tissulaires sont sensibles à l'infection. Mais tous les virus ne peuvent pas se multiplier et se développer dans les embryons de poulet. À la suite d'une infection, ce qui suit peut se produire et apparaître : 1) mort de l'embryon ; 2) défauts de développement : des formations apparaissent à la surface des membranes - des plaques, qui sont des accumulations de cellules mortes contenant des virions ; 3) accumulation de virus dans le liquide allantoïdien (détectée par titrage) ; 4) reproduction en culture tissulaire (c'est la principale méthode de culture des virus). Il existe les types de cultures tissulaires suivants : 1) transplanté - cultures de cellules tumorales; avoir une activité mitotique élevée; 2) trypsinisé primaire - soumis à un traitement primaire avec de la trypsine ; ce traitement perturbe la communication intercellulaire, entraînant la libération de cellules individuelles. La source est tous les organes et tissus, le plus souvent - embryonnaires (ont une activité mitotique élevée). Des milieux spéciaux sont utilisés pour maintenir les cellules de culture tissulaire. Il s'agit de milieux nutritifs liquides de composition complexe contenant des acides aminés, des glucides, des facteurs de croissance, des sources de protéines, des antibiotiques et des indicateurs permettant d'évaluer le développement des cellules de culture tissulaire. La reproduction des virus en culture tissulaire est jugée par leur action cytopathique, qui est de nature différente selon le type de virus. Les principales manifestations de l'action cytopathique des virus: 1) la reproduction du virus peut s'accompagner de la mort cellulaire ou de modifications morphologiques de ceux-ci ; 2) certains virus provoquent la fusion cellulaire et la formation de syncytium multinucléaire ; 3) les cellules peuvent croître, mais se diviser, entraînant la formation de cellules géantes ; 4) des inclusions apparaissent dans les cellules (nucléaires, cytoplasmiques, mixtes). Les inclusions peuvent se colorer en rose (inclusions éosinophiles) ou en bleu (inclusions basophiles); 5) si les virus contenant des hémagglutinines se multiplient en culture tissulaire, alors au cours du processus de reproduction, la cellule acquiert la capacité d'adsorber les érythrocytes (hémadsorption). 4. Caractéristiques de l'immunité antivirale L'immunité antivirale commence par la présentation de l'antigène viral par les T-helpers. Les cellules dendritiques ont de fortes propriétés de présentation d'antigène dans les infections virales, et les cellules de Langerhans dans l'herpès simplex et les infections rétrovirales. L'immunité vise à neutraliser et à éliminer le virus, ses antigènes et les cellules infectées par le virus du corps. Les anticorps formés lors d'infections virales agissent directement sur le virus ou sur les cellules infectées par celui-ci. À cet égard, il existe deux formes principales de participation des anticorps au développement de l'immunité antivirale : 1) neutralisation du virus avec des anticorps ; cela empêche la réception du virus par la cellule et sa pénétration à l'intérieur. L'opsonisation du virus avec des anticorps favorise sa phagocytose ; 2) lyse immunitaire des cellules infectées par le virus avec la participation d'anticorps. Lorsque des anticorps agissent sur des antigènes exprimés à la surface d'une cellule infectée, du complément est ajouté à ce complexe, suivi de son activation, ce qui provoque l'induction d'une cytotoxicité dépendante du complément et la mort de la cellule infectée par le virus. Une concentration insuffisante d'anticorps peut favoriser la reproduction du virus. Parfois, les anticorps peuvent protéger le virus de l'action des enzymes protéolytiques de la cellule, ce qui, tout en maintenant la viabilité du virus, entraîne une augmentation de sa réplication. Les anticorps neutralisant le virus n'agissent directement sur le virus que lorsque celui-ci, après avoir détruit une cellule, se propage à une autre. Lorsque les virus passent de cellule en cellule le long de ponts cytoplasmiques sans contact avec des anticorps circulants, le rôle principal dans le développement de l'immunité est joué par des mécanismes cellulaires associés principalement à l'action de lymphocytes T cytotoxiques spécifiques, d'effecteurs T et de macrophages. Les lymphocytes T cytotoxiques entrent directement en contact avec la cellule cible, augmentant sa perméabilité et provoquant un gonflement osmotique, une rupture de la membrane et une libération du contenu dans l'environnement. Le mécanisme de l'effet cytotoxique est associé à l'activation des systèmes enzymatiques membranaires dans le domaine de l'adhésion cellulaire, à la formation de ponts cytoplasmiques entre les cellules et à l'action de la lymphotoxine. Des tueurs T spécifiques apparaissent dans les 1 à 3 jours suivant l'infection par le virus, leur activité atteint un maximum après une semaine, puis diminue lentement. L'un des facteurs de l'immunité antivirale est l'interféron. Il se forme aux sites de reproduction du virus et provoque une inhibition spécifique de la transcription du génome viral et une suppression de la traduction de l'ARNm viral, ce qui empêche l'accumulation du virus dans la cellule cible. La persistance de l'immunité antivirale est variable. Avec un certain nombre d'infections (varicelle, oreillons, rougeole, rubéole), l'immunité est assez stable et les maladies à répétition sont extrêmement rares. Une immunité moins stable se développe avec les infections des voies respiratoires (grippe) et du tractus intestinal. CONFÉRENCE N° 6. La doctrine de l'infection 1. Caractéristiques générales de l'infection L'infection est un ensemble de réactions biologiques par lesquelles un macro-organisme répond à l'introduction d'un agent pathogène. L'éventail des manifestations des infections peut être différent. Les formes extrêmes de manifestation d'infections sont: 1) bactérioporteur, persistance, vaccination vivante ; 2) maladie infectieuse ; il existe des manifestations cliniques d'infection, ces réactions peuvent être mortelles. Le processus infectieux est la réponse du collectif de la population à l'introduction et à la circulation d'agents microbiens en son sein. Les maladies infectieuses présentent un certain nombre de caractéristiques qui les distinguent des autres maladies : 1) les maladies infectieuses ont leur propre pathogène - un micro-organisme; 2) les maladies infectieuses sont contagieuses, c'est-à-dire qu'elles peuvent être transmises d'un patient à une personne en bonne santé ; 3) les maladies infectieuses laissent derrière elles une immunité ou une hypersensibilité plus ou moins prononcée à cette maladie ; 4) les maladies infectieuses se caractérisent par un certain nombre de signes communs : fièvre, symptômes d'intoxication générale, léthargie, faiblesse ; 5) les maladies infectieuses ont une mise en scène clairement définie, un phasage. Pour la survenue d'une maladie infectieuse, une combinaison des facteurs suivants est nécessaire: 1) la présence d'un agent microbien ; 2) sensibilité du macro-organisme ; 3) la présence d'un environnement dans lequel cette interaction a lieu. L'agent microbien est constitué de micro-organismes pathogènes et opportunistes. La dose infectieuse de l'agent pathogène est essentielle à l'apparition d'une maladie infectieuse - le nombre minimum de cellules microbiennes pouvant provoquer un processus infectieux. Les doses infectieuses dépendent de l'espèce de l'agent pathogène, de sa virulence et de l'état des défenses non spécifiques et immunitaires. Les tissus dépourvus de protection physiologique contre un type particulier de micro-organisme servent de lieu pour sa pénétration dans le macro-organisme, ou de porte d'entrée pour l'infection. La porte d'entrée détermine la localisation de l'agent pathogène dans le corps, les caractéristiques pathogéniques et cliniques de la maladie. L'environnement extérieur peut influencer à la fois le macro-organisme et les microbes pathogènes. Il s'agit des conditions naturelles-climatiques, socio-économiques, culturelles et de vie. Un certain nombre d'infections se caractérisent par des épidémies et des pandémies. Une épidémie est une infection généralisée dans une population couvrant de vastes zones, caractérisée par la nature massive des maladies. Pandémie - la propagation de l'infection sur presque tout le territoire du globe avec un pourcentage très élevé de cas de maladie. Les maladies endémiques (avec des foyers naturels) sont des maladies pour lesquelles des zones territoriales avec une incidence accrue de cette infection sont notées. 2. Formes d'infection et périodes de maladies infectieuses Classification des infections 1. Par étiologie : 1) bactérienne ; 2) virale ; 3) protozoaire ; 4) mycoses ; 5) infections mixtes. 2. Par le nombre d'agents pathogènes : 1) monoinfections ; 2) polyinfections. 3. Selon la sévérité du parcours : 1) poumons ; 2) lourd ; 3) modéré. 4. Par durée : 1) pointu ; 2) subaiguë ; 3) chronique ; 4) latente. 5. Par voie de transmission : 1) horizontale : a) route aéroportée ; b) féco-oral ; c) contacter ; d) transmissif ; e) sexuel ; 2) verticale : a) de la mère au fœtus (transplacentaire); b) de la mère au nouveau-né dans l'acte de naissance ; 3) artificiel (artificiel) - avec des injections, des examens, des opérations, etc. Selon la localisation de l'agent pathogène, il existe: 1) infection focale, dans laquelle les micro-organismes sont localisés dans un foyer local et ne se propagent pas dans tout le corps; 2) une infection généralisée, dans laquelle l'agent pathogène se propage dans tout le corps par les voies lymphogène et hématogène. Dans ce cas, une bactériémie ou une virémie se développe. La forme la plus sévère est la septicémie. Il y a aussi: 1) infections exogènes ; survenir à la suite d'une infection humaine par des micro-organismes pathogènes provenant de l'environnement avec de la nourriture, de l'eau, de l'air, du sol, des sécrétions d'une personne malade, d'une personne convalescente et d'un microporteur ; 2) infections endogènes ; sont causés par des représentants de la microflore normale - des micro-organismes conditionnellement pathogènes de l'individu lui-même. Une variété d'infections endogènes - auto-infections, elles surviennent à la suite d'une auto-infection en transférant l'agent pathogène d'un biotope à un autre. Les périodes suivantes de maladies infectieuses sont distinguées: 1) incubation ; à partir du moment où l'agent pathogène pénètre dans le corps jusqu'à l'apparition des premiers signes de la maladie. Durée - de plusieurs heures à plusieurs semaines. Le malade n'est pas contagieux ; 2) prodromique ; caractérisée par l'apparition des premiers symptômes généraux peu clairs. L'agent causal se multiplie intensément, colonise les tissus, commence à produire des enzymes et des toxines. Durée - de plusieurs heures à plusieurs jours ; 3) la hauteur de la maladie ; caractérisée par des symptômes spécifiques. L'agent causal continue de se multiplier intensément, s'accumule, libère des toxines et des enzymes dans le sang. Il y a une libération de l'agent pathogène du corps, de sorte que le patient est un danger pour les autres. Au début de cette période, des anticorps spécifiques sont détectés dans le sang ; 4) résultat. Il peut y avoir différentes options : a) résultat mortel ; b) récupération (clinique et microbiologique). Récupération clinique : les symptômes de la maladie ont disparu, mais l'agent pathogène est toujours dans le corps. Cette option est dangereuse par la formation de portage et la rechute de la maladie. Microbiologique - récupération complète ; c) portage chronique. La réinfection est une maladie qui survient après une infection en cas de réinfection par le même agent pathogène. La surinfection se produit lorsque, dans le contexte de l'évolution d'une maladie infectieuse, une infection par un autre agent pathogène se produit. 3. Agents infectieux et leurs propriétés Les bactéries se distinguent par leur capacité à provoquer des maladies : 1) pathogène ; 2) conditionnellement pathogène ; 3) saprophyte. Les espèces pathogènes ont le potentiel de provoquer une maladie infectieuse. La pathogénicité est la capacité des micro-organismes, pénétrant dans le corps, à provoquer des modifications pathologiques de ses tissus et organes. Il s'agit d'un trait d'espèce qualitatif déterminé par les gènes de pathogénicité - les virulons. Ils peuvent être localisés dans les chromosomes, les plasmides, les transposons. Les bactéries pathogènes conditionnelles peuvent provoquer une maladie infectieuse lorsque les défenses de l'organisme sont réduites. Les bactéries saprophytes ne causent jamais de maladie, car elles ne sont pas capables de se multiplier dans les tissus du macro-organisme. La mise en œuvre de la pathogénicité passe par la virulence - c'est la capacité d'un micro-organisme à pénétrer dans un macro-organisme, à s'y multiplier et à supprimer ses propriétés protectrices. C'est un trait de souche, il peut être quantifié. La virulence est la manifestation phénotypique de la pathogénicité. Les caractéristiques quantitatives de la virulence sont : 1) DLM (dose létale minimale) est la quantité de bactéries qui, lorsqu'elles sont introduites dans le corps des animaux de laboratoire de manière appropriée, entraînent 95 à 98 % de la mort des animaux de l'expérience ; 2) LD 50 est le nombre de bactéries qui causent la mort de 50 % des animaux de l'expérience ; 3) DCL (dose létale) provoque la mort de 100 % des animaux de l'expérience. Les facteurs de virulence comprennent : 1) adhésion - la capacité des bactéries à se fixer aux cellules épithéliales. Les facteurs d'adhésion sont les cils d'adhésion, les protéines adhésives, les lipopolysaccharides chez les bactéries gram-négatives, les acides teichoïques chez les bactéries gram-positives, chez les virus - structures spécifiques de nature protéique ou polysaccharidique; 2) colonisation - la capacité de se multiplier à la surface des cellules, ce qui conduit à l'accumulation de bactéries ; 3) pénétration - la capacité de pénétrer dans les cellules ; 4) invasion - la capacité de pénétrer dans les tissus sous-jacents. Cette capacité est associée à la production d'enzymes telles que la hyaluronidase et la neuraminidase ; 5) agression - la capacité de résister aux facteurs de défense non spécifiques et immunitaires du corps. Les facteurs agressifs comprennent : 1) substances de nature diverse qui composent les structures de surface de la cellule : capsules, protéines de surface, etc. Nombre d'entre elles inhibent la migration des leucocytes, empêchant la phagocytose ; 2) enzymes - protéases, coagulase, fibrinolysine, lécithinase; 3) les toxines, qui sont divisées en exo- et endotoxines. Les exotoxines sont des protéines hautement toxiques. Ils sont thermolabiles, ce sont des antigènes puissants, pour lesquels des anticorps sont produits dans le corps, qui entrent dans les réactions de neutralisation des toxines. Ce trait est codé par des plasmides ou des gènes prophages. Les endotoxines sont des complexes complexes de nature lipopolysaccharidique. Ils sont thermostables, sont des antigènes faibles, ont un effet toxique général. Encodé par des gènes chromosomiques. CONFÉRENCE N ° 7. Microflore normale du corps humain 1. Microflore humaine normale La microflore humaine normale est une combinaison de nombreuses microbiocénoses caractérisées par certaines relations et certains habitats. Dans le corps humain, en fonction des conditions de vie, des biotopes avec certaines microbiocénoses se forment. Toute microbiocénose est une communauté de micro-organismes qui existe dans son ensemble, reliés par des chaînes alimentaires et la microécologie. Types de microflore normale : 1) résident - permanent, caractéristique d'une espèce donnée; 2) transitoire - temporairement piégé, non caractéristique d'un biotope donné ; Elle ne se reproduit pas activement. La microflore normale se forme dès la naissance. Sa formation est influencée par la microflore de la mère et l'environnement nosocomial, la nature de l'alimentation. Facteurs affectant l'état de la microflore normale. 1. Endogène : 1) fonction sécrétoire du corps ; 2) fond hormonal ; 3) état acido-basique. 2. Conditions de vie exogènes (climatiques, domestiques, environnementales). La contamination microbienne est typique de tous les systèmes qui sont en contact avec l'environnement. Dans le corps humain, le sang, le liquide céphalorachidien, le liquide articulaire, le liquide pleural, la lymphe du canal thoracique, les organes internes : cœur, cerveau, parenchyme du foie, reins, rate, utérus, vessie, alvéoles pulmonaires sont stériles. La microflore normale tapisse les muqueuses sous forme de biofilm. Cet échafaudage polysaccharidique est constitué de polysaccharides cellulaires microbiens et de mucine. Il contient des microcolonies de cellules de la microflore normale. L'épaisseur du biofilm est de 0,1 à 0,5 mm. Il contient de plusieurs centaines à plusieurs milliers de microcolonies. La formation d'un biofilm pour les bactéries crée une protection supplémentaire. À l'intérieur du biofilm, les bactéries sont plus résistantes aux facteurs chimiques et physiques. Étapes de formation de la microflore normale du tractus gastro-intestinal (GIT): 1) ensemencement accidentel de la muqueuse. Les lactobacilles, les clostridies, les bifidobactéries, les microcoques, les staphylocoques, les entérocoques, Escherichia coli, etc. pénètrent dans le tractus gastro-intestinal ; 2) la formation d'un réseau de bactéries en bande à la surface des villosités. La plupart du temps, des bactéries en forme de bâtonnets y sont fixées, le processus de formation de biofilm se poursuit constamment. La microflore normale est considérée comme un organe extracorporel indépendant avec une structure et des fonctions anatomiques spécifiques. Fonctions de la microflore normale : 1) participation à tous types d'échanges ; 2) détoxification par rapport aux exo- et endoproduits, transformation et libération de substances médicamenteuses ; 3) participation à la synthèse des vitamines (groupes B, E, H, K) ; 4) protection : a) antagoniste (associé à la production de bactériocines) ; b) résistance à la colonisation des muqueuses ; 5) fonction immunogène. La contamination la plus élevée se caractérise par : 1) gros intestin; 2) cavité buccale ; 3) système urinaire ; 4) voies respiratoires supérieures ; 5) peau. 2. Dysbactériose La dysbactériose (dysbiose) est toute altération quantitative ou qualitative de la microflore humaine normale typique d'un biotope donné, résultant de l'impact de divers facteurs défavorables sur un macro- ou microorganisme. Les indicateurs microbiologiques de la dysbiose sont : 1) diminution du nombre d'une ou plusieurs espèces permanentes ; 2) la perte de certains traits par les bactéries ou l'acquisition de nouveaux ; 3) augmentation du nombre d'espèces transitoires ; 4) l'émergence de nouvelles espèces inhabituelles pour ce biotope ; 5) affaiblissement de l'activité antagoniste de la microflore normale. Les raisons du développement de la dysbactériose peuvent être: 1) antibiotique et chimiothérapie ; 2) infections graves ; 3) maladies somatiques graves ; 4) hormonothérapie; 5) exposition aux radiations ; 6) facteurs toxiques ; 7) carence en vitamines. La dysbactériose de différents biotopes a des manifestations cliniques différentes. La dysbactériose intestinale peut se manifester sous forme de diarrhée, de colite non spécifique, de duodénite, de gastro-entérite, de constipation chronique. La dysbactériose respiratoire se présente sous la forme de bronchite, de bronchiolite, de maladies pulmonaires chroniques. Les principales manifestations de la dysbiose buccale sont la gingivite, la stomatite, la carie. La dysbactériose de l'appareil reproducteur chez la femme se présente sous la forme d'une vaginose. Selon la gravité de ces manifestations, on distingue plusieurs phases de dysbactériose : 1) compensé, lorsque la dysbactériose ne s'accompagne d'aucune manifestation clinique; 2) sous-compensé, lorsque des modifications inflammatoires locales se produisent à la suite d'un déséquilibre de la microflore normale; 3) décompensé, dans lequel le processus se généralise avec l'apparition de foyers inflammatoires métastatiques. Diagnostic en laboratoire de la dysbactériose La méthode principale est la recherche bactériologique. Dans le même temps, les indicateurs quantitatifs prévalent dans l'évaluation de ses résultats. Aucune identification spécifique n'est effectuée, mais uniquement au genre. Une méthode supplémentaire est la chromatographie du spectre des acides gras dans le matériau à l'étude. Chaque genre a son propre spectre d'acides gras. Correction de la dysbactériose : 1) élimination de la cause qui a provoqué le déséquilibre de la microflore normale ; 2) l'utilisation d'eubiotiques et de probiotiques. Les eubiotiques sont des préparations contenant des souches bactéricinogènes vivantes de la microflore normale (colibactérine, bifidumbactérine, bifikol, etc.). Les probiotiques sont des substances d'origine non microbienne et des aliments contenant des additifs qui stimulent leur propre microflore normale. Stimulants - oligosaccharides, hydrolysat de caséine, mucine, lactosérum, lactoferrine, fibres alimentaires. CONFÉRENCE N° 8. Antibiotiques et chimiothérapie 1. Médicaments de chimiothérapie Les médicaments chimiothérapeutiques sont des substances médicinales utilisées pour supprimer l'activité vitale et détruire les micro-organismes dans les tissus et l'environnement du patient, qui ont un effet sélectif et étiotrope (agissant sur la cause). Selon la direction d'action, les médicaments chimiothérapeutiques sont divisés en: 1) antiprotozoaire ; 2) antifongique; 3) antiviral ; 4) antibactérien. Selon la structure chimique, on distingue plusieurs groupes de médicaments chimiothérapeutiques: 1) sulfamides (sulfamides) - dérivés de l'acide sulfanilique. Ils perturbent le processus d'obtention des microbes nécessaires à leur vie et au développement de facteurs de croissance - acide folique et autres substances. Ce groupe comprend le streptocide, le norsulfazol, le sulfamétizol, le sulfaméthaxazole, etc.; 2) dérivés du nitrofurane. Le mécanisme d'action consiste à bloquer plusieurs systèmes enzymatiques de la cellule microbienne. Ceux-ci comprennent la furatsiline, la furagine, la furazolidone, la nitrofurazon, etc.; 3) les quinolones. Violer les différentes étapes de la synthèse d'ADN d'une cellule microbienne. Ceux-ci comprennent l'acide nalidixique, la cinoxacine, la norfloxacine, la ciprofloxacine; 4) azoles - dérivés d'imidazole. Ils ont une activité antifongique. Ils inhibent la biosynthèse des stéroïdes, ce qui entraîne des dommages à la membrane cellulaire externe des champignons et une augmentation de sa perméabilité. Ceux-ci comprennent le clotrimazole, le kétoconazole, le fluconazole, etc.; 5) les diaminopyrimidines. Violer le métabolisme des cellules microbiennes. Ceux-ci comprennent le triméthoprime, la pyriméthamine; 6) les antibiotiques sont un groupe de composés d'origine naturelle ou leurs analogues synthétiques. Principes de classification des antibiotiques. 1. Selon le mécanisme d'action : 1) perturber la synthèse de la paroi microbienne (antibiotiques b-lactamines ; cyclosérine ; vancomycine, teikoplakine) ; 2) perturber les fonctions de la membrane cytoplasmique (polypeptides cycliques, antibiotiques polyènes) ; 3) perturber la synthèse des protéines et des acides nucléiques (un groupe de lévomycétine, tétracycline, macrolides, lincosamides, aminoglycosides, fusidine, ansamycines). 2. Par type d'action sur les microorganismes : 1) antibiotiques à effet bactéricide (affectant la paroi cellulaire et la membrane cytoplasmique); 2) antibiotiques à action bactériostatique (affectant la synthèse des macromolécules). 3. Selon le spectre d'action : 1) avec un effet prédominant sur les microorganismes gram-positifs (lincosamides, pénicillines biosynthétiques, vancomycine) ; 2) avec un effet prédominant sur les micro-organismes gram-négatifs (monobactames, polypeptides cycliques) ; 3) un large spectre d'action (aminoglycosides, chloramphénicol, tétracyclines, céphalosporines). 4. Par structure chimique : 1) antibiotiques b-lactamines. Ceux-ci inclus: a) les pénicillines, parmi lesquelles les naturelles (aminipénicilline) et semi-synthétiques (oxacilline); b) les céphalosporines (céporine, céfazoline, céfotaxime); c) les monobactames (primbactame) ; d) les carbapénèmes (imipinème, méropinème) ; 2) aminoglycosides (kanamycine, néomycine); 3) tétracyclines (tétracycline, métacycline); 4) macrolides (érythromycine, azithromycine); 5) lincosamines (lincomycine, clindamycine); 6) polyènes (amphotéricine, nystatine) ; 7) glycopeptides (vancomycine, teikoplakin). 2. Principales complications de la chimiothérapie Toutes les complications de la chimiothérapie peuvent être divisées en deux groupes : les complications du macro-organisme et du micro-organisme. Complications du micro-organisme: 1) réactions allergiques. La gravité peut être différente - des formes bénignes au choc anaphylactique. La présence d'une allergie à l'un des médicaments du groupe est une contre-indication à l'utilisation d'autres médicaments de ce groupe, car une sensibilité croisée est possible ; 2) effet toxique direct. Les aminoglycosides ont une ototoxicité et une néphrotoxicité, les tétracyclines perturbent la formation du tissu osseux et des dents. La ciprofloxacine peut avoir un effet neurotoxique, les fluoroquinolones peuvent provoquer une arthropathie ; 3) effets toxiques secondaires. Ces complications ne sont pas associées à un effet direct, mais à un effet indirect sur divers systèmes de l'organisme. Les antibiotiques qui affectent la synthèse des protéines et le métabolisme des acides nucléiques dépriment toujours le système immunitaire. Le chloramphénicol peut inhiber la synthèse des protéines dans les cellules de la moelle osseuse, provoquant une lymphopénie. Furagin, pénétrant dans le placenta, peut provoquer une anémie hémolytique chez le fœtus; 4) réactions d'aggravation. Lors de l'utilisation d'agents chimiothérapeutiques dans les premiers jours de la maladie, une mort massive d'agents pathogènes peut survenir, accompagnée de la libération d'une grande quantité d'endotoxines et d'autres produits de désintégration. Cela peut s'accompagner d'une détérioration de l'état jusqu'au choc toxique. Ces réactions sont plus fréquentes chez les enfants. Par conséquent, l'antibiothérapie doit être associée à des mesures de désintoxication ; 5) développement de la dysbiose. Il survient souvent dans le contexte de l'utilisation d'antibiotiques à large spectre. Les complications du micro-organisme se manifestent par le développement d'une résistance aux médicaments. Elle repose sur des mutations de gènes chromosomiques ou sur l'acquisition de plasmides de résistance. Il existe des genres de micro-organismes naturellement résistants. La base biochimique de la résistance est fournie par les mécanismes suivants : 1) inactivation enzymatique des antibiotiques. Ce processus est assuré à l'aide d'enzymes synthétisées par des bactéries qui détruisent la partie active des antibiotiques ; 2) une modification de la perméabilité de la paroi cellulaire pour l'antibiotique ou la suppression de son transport dans les cellules bactériennes ; 3) modification de la structure des composants des cellules microbiennes. Le développement de l'un ou l'autre mécanisme de résistance dépend de la structure chimique de l'antibiotique et des propriétés des bactéries. Méthodes de lutte contre la résistance aux médicaments : 1) recherche et création de nouveaux médicaments chimiothérapeutiques ; 2) la création de médicaments combinés, qui comprennent des agents chimiothérapeutiques de divers groupes qui renforcent l'effet les uns des autres; 3) changement périodique d'antibiotiques; 4) respect des principes de base de la chimiothérapie rationnelle : a) les antibiotiques doivent être prescrits en fonction de la sensibilité des agents pathogènes à ceux-ci; b) le traitement doit être commencé le plus tôt possible ; c) les médicaments chimiothérapeutiques doivent être prescrits à des doses maximales, empêchant les micro-organismes de s'adapter. CONFÉRENCE N ° 9. Introduction à l'immunologie 1. Le concept d'immunité. Types d'immunité L'immunologie est une science dont le sujet d'étude est l'immunité. L'immunologie infectieuse étudie les modèles du système immunitaire en relation avec les agents microbiens, les mécanismes spécifiques de la protection antimicrobienne. L'immunité est comprise comme un ensemble de phénomènes biologiques visant à maintenir la constance de l'environnement interne et à protéger le corps contre les agents infectieux et autres agents génétiquement étrangers. Les manifestations de l'immunité sont diverses. Sa tâche principale est de reconnaître un agent étranger. L'immunité peut être infectieuse, antitumorale, de transplantation. L'immunité est assurée par le travail du système immunitaire, elle repose sur des mécanismes spécifiques. Types d'immunité infectieuse: 1) antibactérien ; 2) antitoxique; 3) antiviral ; 4) antifongique; 5) antiprotozoaire. L'immunité infectieuse peut être : 1) stérile (il n'y a pas d'agent pathogène dans le corps, mais il y a une résistance à celui-ci); 2) non stérile (l'agent pathogène est dans le corps). Il existe une immunité congénitale et acquise, active et passive, spécifique et individuelle. L'immunité innée aux maladies infectieuses est présente dès la naissance. Elle peut être spécifique et individuelle. L'immunité des espèces est l'immunité d'une espèce d'animal ou de personne contre les micro-organismes qui causent des maladies chez d'autres espèces. Il est génétiquement déterminé chez l'homme en tant qu'espèce biologique, c'est-à-dire qu'une personne ne souffre pas de maladies zoonotiques. L'immunité des espèces est toujours active. L'immunité innée individuelle est passive, car elle est fournie par le transfert d'immunoglobulines au fœtus de la mère à travers le placenta (immunité placentaire). Ainsi, le nouveau-né est protégé des infections que la mère a eues. L'immunité acquise est appelée une telle immunité du corps humain aux agents infectieux, qui se forme au cours de son développement individuel et se caractérise par une spécificité stricte. C'est toujours individuel. Il peut être naturel et artificiel. L'immunité naturelle peut être : 1) actif. Formé après une infection; l'immunité post-infection peut persister longtemps, parfois toute la vie ; 2) passif. Les immunoglobulines de classe A et I sont transmises à l'enfant avec le lait maternel. L'immunité artificielle peut être créée activement et passivement. L'actif est formé par l'introduction de préparations antigéniques, de vaccins, d'anatoxines. L'immunité passive est formée par l'introduction de sérums et d'immunoglobulines prêts à l'emploi, c'est-à-dire d'anticorps prêts à l'emploi. La création de l'immunité sous-tend l'immunoprophylaxie spécifique des maladies infectieuses. 2. Facteurs de protection non spécifiques La protection anti-infectieuse est réalisée : 1) peau et muqueuses ; 2) ganglions lymphatiques ; 3) lysozyme et autres enzymes de la cavité buccale et du tractus gastro-intestinal; 4) microflore normale ; 5) inflammation ; 6) cellules phagocytaires ; 7) tueurs naturels ; 8) système du complément ; 9) interférons. La peau et les muqueuses intactes constituent une barrière qui empêche la pénétration des micro-organismes dans l'organisme. À la suite de la desquamation de l'épiderme, de nombreux micro-organismes transitoires sont éliminés. Le secret des glandes sudoripares et sébacées a des propriétés bactéricides. En présence de blessures, de brûlures, la peau forme une porte d'entrée pour l'infection. Les secrets sécrétés par les muqueuses, les glandes salivaires et digestives, les larmes lavent les micro-organismes de la surface des muqueuses, ont un effet bactéricide. Le lysozyme est une protéine présente dans les liquides tissulaires, le plasma, le sérum sanguin, les leucocytes, le lait maternel, etc. Il provoque une lyse bactérienne et est inactif contre les virus. Les représentants de la microflore normale peuvent agir comme antagonistes des micro-organismes pathogènes, empêchant leur introduction et leur reproduction. L'inflammation est une fonction protectrice de l'organisme. Il limite le foyer d'infection au site de la porte d'entrée. Le principal maillon du développement de l'inflammation est la phagocytose. La phagocytose complète est une fonction protectrice du corps. Il existe les étapes suivantes de la phagocytose: 1) attraction ; 2) adhérence ; 3) endocytose ; 4) tuer ; 5) élimination. Si les deux dernières étapes sont absentes, il s'agit d'une phagocytose incomplète. Dans ce cas, le processus perd sa fonction protectrice, les bactéries à l'intérieur des macrophages sont transportées dans tout le corps. Tueurs naturels - une population de cellules avec une cytotoxicité naturelle par rapport aux cellules cibles. Morphologiquement, ce sont de gros lymphocytes granuleux. Ce sont des cellules effectrices à activité antitumorale, antivirale et antiparasitaire. Le complément est un système de protéines sériques non spécifiques, composé de neuf fractions. L'activation d'une faction active la faction suivante. Il a un effet bactéricide, car il a une affinité pour les structures de surface d'une cellule bactérienne et, avec le lysozyme, peut provoquer une cytolyse. Les interférons sont des protéines qui ont des effets antiviraux, antitumoraux et immunomodulateurs. L'interféron agit en régulant la synthèse des acides nucléiques et des protéines, en activant la synthèse des enzymes et des inhibiteurs qui bloquent la traduction des virus et de l'ARN. En règle générale, il ne sauve pas une cellule déjà infectée par un virus, mais il protège les cellules voisines d'une infection virale. CONFÉRENCE N ° 10. Le système immunitaire du corps humain 1. Organes centraux et périphériques du système immunitaire Le système immunitaire humain assure une protection spécifique du corps contre les molécules et les cellules génétiquement étrangères, y compris les agents infectieux - bactéries, virus, champignons, protozoaires. Les cellules lymphoïdes mûrissent et fonctionnent dans des organes spécifiques. Les organes du système immunitaire sont divisés en : 1) primaire (central) ; le thymus, la moelle osseuse sont les sites de différenciation des populations lymphocytaires ; 2) secondaire (périphérique); la rate, les ganglions lymphatiques, les amygdales, le tissu lymphoïde associé aux intestins et aux bronches sont peuplés de lymphocytes B et T provenant des organes centraux du système immunitaire ; après contact avec l'antigène dans ces organes, les lymphocytes sont inclus dans le recyclage. La glande thymus (thymus) joue un rôle de premier plan dans la régulation de la population de lymphocytes T. Le thymus fournit les lymphocytes dont l'embryon a besoin pour la croissance et le développement des organes lymphoïdes et des populations cellulaires dans divers tissus. En se différenciant, les lymphocytes, du fait de la libération de substances humorales, reçoivent des marqueurs antigéniques. La couche corticale est densément remplie de lymphocytes, qui sont affectés par des facteurs thymiques. Dans la moelle, il y a des lymphocytes T matures qui quittent le thymus et sont inclus dans la circulation en tant que T-helpers, T-killers, T-suppressors. La moelle osseuse fournit des cellules progénitrices à diverses populations de lymphocytes et de macrophages, et des réactions immunitaires spécifiques s'y déroulent. Il sert de source principale d'immunoglobulines sériques. La rate est colonisée par des lymphocytes à la fin de la période embryonnaire après la naissance. Dans la pulpe blanche, il existe des zones dépendantes et indépendantes du thymus, qui sont peuplées de lymphocytes T et B. Les antigènes pénétrant dans l'organisme induisent la formation de lymphoblastes dans la zone dépendante du thymus de la rate, et dans la zone indépendante du thymus, on note une prolifération de lymphocytes et la formation de plasmocytes. Les lymphocytes pénètrent dans les ganglions lymphatiques par les vaisseaux lymphatiques afférents. Le mouvement des lymphocytes entre les tissus, la circulation sanguine et les ganglions lymphatiques permet aux cellules sensibles à l'antigène de détecter l'antigène et de s'accumuler aux endroits où se produit la réaction immunitaire, et la propagation des cellules mémoire et de leurs descendants dans tout le corps permet au système lymphoïde de s'organiser. une réponse immunitaire généralisée. Les follicules lymphatiques du tube digestif et du système respiratoire servent de porte d'entrée principale pour les antigènes. Dans ces organes, il existe une relation étroite entre les cellules lymphoïdes et l'endothélium, comme dans les organes centraux du système immunitaire. 2. Cellules du système immunitaire Les cellules immunocompétentes du corps humain sont les lymphocytes T et B. Les lymphocytes T proviennent du thymus embryonnaire. Dans la période post-embryonnaire après la maturation, les lymphocytes T se déposent dans les zones T du tissu lymphoïde périphérique. Après stimulation (activation) avec un certain antigène, les lymphocytes T sont transformés en grands lymphocytes T transformés, à partir desquels la liaison exécutive des lymphocytes T naît. Les lymphocytes T sont impliqués dans : 1) immunité cellulaire ; 2) régulation de l'activité des lymphocytes B ; 3) type d'hypersensibilité retardée (IV). Les sous-populations suivantes de lymphocytes T sont distinguées : 1) Aides en T. Programmé pour induire la prolifération et la différenciation d'autres types de cellules. Ils induisent la sécrétion d'anticorps par les lymphocytes B et stimulent les monocytes, les mastocytes et les précurseurs des tueurs T pour participer aux réponses immunitaires cellulaires. Cette sous-population est activée par des antigènes associés aux produits des gènes du CMH de classe II, molécules de classe II présentes majoritairement à la surface des lymphocytes B et des macrophages ; 2) lymphocytes T suppresseurs. Génétiquement programmés pour une activité suppressive, ils répondent principalement aux produits géniques du CMH de classe I. Ils se lient à l'antigène et sécrètent des facteurs qui inactivent les T-helpers ; 3) T-tueurs. Ils reconnaissent l'antigène en combinaison avec leurs propres molécules du CMH de classe I. Ils sécrètent des lymphokines cytotoxiques. La fonction principale des lymphocytes B est que, en réponse à un antigène, ils sont capables de se multiplier et de se différencier en plasmocytes qui produisent des anticorps. Les lymphocytes B sont divisés en deux sous-populations : B1 et B2. Les lymphocytes B1 subissent une différenciation primaire dans les plaques de Peyer, puis ils se retrouvent à la surface des cavités séreuses. Au cours de la réponse immunitaire humorale, ils sont capables de se transformer en plasmocytes qui ne synthétisent que des IgM. Les T-helpers ne sont pas toujours nécessaires à leur transformation. Les lymphocytes B2 subissent une différenciation dans la moelle osseuse, puis dans la pulpe rouge de la rate et des ganglions lymphatiques. Leur transformation en plasmocytes se produit avec la participation de T-helpers. Ces plasmocytes sont capables de synthétiser toutes les classes d'Ig humaines. Les cellules B mémoire sont des lymphocytes B à longue durée de vie dérivés de cellules B matures à la suite d'une stimulation antigénique avec la participation de lymphocytes T. Lorsqu'elles sont restimulées avec un antigène, ces cellules sont activées beaucoup plus facilement que les cellules B d'origine. Ils assurent (avec la participation des lymphocytes T) la synthèse rapide d'un grand nombre d'anticorps lors de la pénétration répétée de l'antigène dans l'organisme. Les macrophages sont distincts des lymphocytes mais jouent également un rôle important dans la réponse immunitaire. Ils peuvent être: 1) les cellules traitant l'antigène lorsqu'une réponse se produit ; 2) phagocytes sous la forme d'un lien exécutif. 3. Formes de la réponse immunitaire La réponse immunitaire est une chaîne de processus coopératifs complexes successifs qui se produisent dans le système immunitaire en réponse à l'action d'un antigène dans le corps. Distinguer: 1) réponse immunitaire primaire (survient lors de la première rencontre avec l'antigène) ; 2) réponse immunitaire secondaire (se produit lors de rencontres répétées avec l'antigène). Toute réponse immunitaire comprend deux phases : 1) inductif ; Présentation et reconnaissance de l'antigène. Il existe une coopération complexe des cellules avec une prolifération et une différenciation ultérieures; 2) productif ; des produits de la réponse immunitaire sont trouvés. Avec une réponse immunitaire primaire, la phase inductive peut durer une semaine, avec une secondaire - jusqu'à 3 jours en raison des cellules mémoire. Dans la réponse immunitaire, les antigènes qui pénètrent dans le corps interagissent avec les cellules présentatrices d'antigènes (macrophages), qui expriment des déterminants antigéniques à la surface des cellules et fournissent des informations sur l'antigène aux organes périphériques du système immunitaire, où les T-helpers sont stimulés. De plus, la réponse immunitaire est possible sous la forme de l'une des trois options suivantes : 1) réponse immunitaire cellulaire ; 2) réponse immunitaire humorale ; 3) tolérance immunologique. La réponse immunitaire cellulaire est une fonction des lymphocytes T. Il y a la formation de cellules effectrices - T-killers, capables de détruire les cellules qui ont une structure antigénique par cytotoxicité directe et par la synthèse de lymphokines, qui sont impliquées dans les processus d'interaction cellulaire (macrophages, cellules T, cellules B ) lors de la réponse immunitaire. Deux sous-types de lymphocytes T sont impliqués dans la régulation de la réponse immunitaire : les T-helpers renforcent la réponse immunitaire, les T-suppresseurs ont l'effet inverse. L'immunité humorale est une fonction des cellules B. Les auxiliaires T qui ont reçu des informations antigéniques les transmettent aux lymphocytes B. Les lymphocytes B forment un clone de cellules productrices d'anticorps. Dans ce cas, les lymphocytes B sont convertis en plasmocytes qui sécrètent des immunoglobulines (anticorps) qui ont une activité spécifique contre l'antigène introduit. Les anticorps résultants interagissent avec l'antigène avec la formation d'un complexe AG-AT, qui déclenche des mécanismes non spécifiques d'une réaction protectrice. Ces complexes activent le système du complément. L'interaction du complexe AG-AT avec les mastocytes conduit à la dégranulation et à la libération de médiateurs inflammatoires - l'histamine et la sérotonine. À faible dose d'antigène, une tolérance immunologique se développe. Dans ce cas, l'antigène est reconnu, mais il en résulte qu'il n'y a ni production cellulaire ni développement d'une réponse immunitaire humorale. La réponse immunitaire se caractérise par : 1) spécificité (la réactivité n'est dirigée que vers un agent spécifique, appelé antigène); 2) la potentialisation (la capacité à produire une réponse améliorée avec un apport constant du même antigène dans le corps) ; 3) mémoire immunologique (capacité à reconnaître et à produire une réponse améliorée contre le même antigène lorsqu'il pénètre à nouveau dans le corps, même si le premier hit et les suivants se produisent à de longs intervalles). CONFÉRENCE N° 11. Antigènes 1. Propriétés et types d'antigènes Les antigènes sont des composés de haut poids moléculaire. Lorsqu'ils sont ingérés, ils provoquent une réaction immunitaire et interagissent avec les produits de cette réaction : anticorps et lymphocytes activés. Classification des antigènes. 1. Par origine : 1) naturelles (protéines, glucides, acides nucléiques, exo- et endotoxines bactériennes, antigènes tissulaires et globulaires); 2) artificiels (protéines et glucides dinitrophénylés); 3) synthétiques (acides polyaminés synthétisés, polypeptides). 2. Par nature chimique : 1) protéines (hormones, enzymes, etc.); 2) glucides (dextrane); 3) acides nucléiques (ADN, ARN); 4) antigènes conjugués (protéines dinitrophényles) ; 5) polypeptides (polymères d'a-aminoacides, copolymères de glutamine et d'alanine) ; 6) les lipides (cholestérol, lécithine, qui peuvent agir comme un haptène, mais lorsqu'ils sont associés aux protéines du sérum sanguin, ils acquièrent des propriétés antigéniques). 3. Par relation génétique : 1) les auto-antigènes (proviennent des tissus de son propre corps) ; 2) les isoantigènes (proviennent d'un donneur génétiquement identique) ; 3) alloantigènes (proviennent d'un donneur non apparenté de la même espèce) ; 4) xénoantigènes (proviennent d'un donneur d'une autre espèce). 4. Par la nature de la réponse immunitaire : 1) antigènes thymo-dépendants (la réponse immunitaire dépend de la participation active des lymphocytes T) ; 2) des antigènes indépendants du thymus (déclenchent la réponse immunitaire et la synthèse d'anticorps par les lymphocytes B sans lymphocytes T). Il y a aussi: 1) antigènes externes ; entrer dans le corps de l'extérieur. Ce sont des micro-organismes, des cellules transplantées et des particules étrangères qui peuvent pénétrer dans l'organisme par voie alimentaire, inhalatoire ou parentérale ; 2) antigènes internes ; proviennent de molécules corporelles endommagées qui sont reconnues comme étrangères ; 3) antigènes latents - certains antigènes (par exemple, tissu nerveux, protéines du cristallin et spermatozoïdes); anatomiquement séparé du système immunitaire par des barrières histohématiques au cours de l'embryogenèse ; la tolérance à ces molécules ne se produit pas; leur entrée dans la circulation sanguine peut entraîner une réponse immunitaire. La réactivité immunologique contre des antigènes du soi altérés ou cachés se produit dans certaines maladies auto-immunes. Propriétés des antigènes : 1) antigénicité - la capacité de provoquer la formation d'anticorps; 2) immunogénicité - la capacité de créer une immunité; 3) spécificité - caractéristiques antigéniques, en raison de la présence desquelles les antigènes diffèrent les uns des autres. Les haptènes sont des substances de faible poids moléculaire qui ne provoquent pas de réponse immunitaire dans des conditions normales, mais lorsqu'elles sont liées à des molécules de poids moléculaire élevé, elles deviennent immunogènes. Les haptènes comprennent les médicaments et la plupart des produits chimiques. Ils sont capables d'induire une réponse immunitaire après s'être liés aux protéines de l'organisme. Les antigènes ou haptènes qui provoquent une réaction allergique lorsqu'ils sont réintroduits dans l'organisme sont appelés allergènes. 2. Antigènes de micro-organismes Les antigènes infectieux sont des antigènes de bactéries, virus, champignons, protozoaires. Il existe les types d'antigènes bactériens suivants : 1) spécifique à un groupe (trouvé chez différentes espèces du même genre ou de la même famille) ; 2) spécifique à l'espèce (trouvé chez différents représentants de la même espèce); 3) spécifique au type (déterminer les variants sérologiques - sérovars, antigénovars - au sein d'une même espèce). Selon la localisation dans la cellule bactérienne, il existe : 1) O - AG - polysaccharide; fait partie de la paroi cellulaire bactérienne. Détermine la spécificité antigénique du lipopolysaccharide de la paroi cellulaire ; il distingue les sérovariants de bactéries de la même espèce. O - AG est faiblement immunogène. Il est thermiquement stable (résiste à l'ébullition pendant 1 à 2 heures), chimiquement stable (résiste au traitement au formol et à l'éthanol); 2) lipide A - hétérodimère; contient de la glucosamine et des acides gras. Il a une forte activité adjuvante, immunostimulatrice non spécifique et une toxicité ; 3) H-AG; fait partie des flagelles bactériens, sa base est la protéine flagelline. Thermolabile; 4) K - AG - un groupe hétérogène d'antigènes capsulaires de surface de bactéries. Ils sont encapsulés et associés à la couche superficielle de lipopolysaccharide de la paroi cellulaire ; 5) toxines, nucléoprotéines, ribosomes et enzymes bactériennes. Antigènes viraux : 1) antigènes de supercapside - enveloppe de surface ; 2) antigènes protéiques et glycoprotéiques ; 3) capside - coquille ; 4) antigènes nucléoprotéiques (noyaux). Tous les antigènes viraux sont T-dépendants. Les antigènes protecteurs sont un ensemble de déterminants antigéniques (épitopes) qui provoquent la réponse immunitaire la plus forte, ce qui protège le corps contre la réinfection par cet agent pathogène. Voies de pénétration des antigènes infectieux dans le corps: 1) à travers une peau endommagée et parfois intacte ; 2) à travers les muqueuses du nez, de la bouche, du tractus gastro-intestinal, des voies urinaires. Les hétéroantigènes sont des complexes antigéniques communs à des représentants de différentes espèces ou des déterminants antigéniques communs sur des complexes qui diffèrent par d'autres propriétés. En raison des hétéroantigènes, des réactions immunologiques croisées peuvent se produire. Chez les microbes de diverses espèces et chez l'homme, il existe des antigènes communs de structure similaire. Ces phénomènes sont appelés mimétisme antigénique. Les superantigènes sont un groupe spécial d'antigènes qui, à très petites doses, provoquent l'activation polyclonale et la prolifération d'un grand nombre de lymphocytes T. Les superantigènes sont les entérotoxines bactériennes, les staphylocoques, les toxines cholériques, certains virus (rotavirus). CONFÉRENCE N° 12. Anticorps 1. Structure des immunoglobulines Les anticorps (immunoglobulines) sont des protéines qui sont synthétisées sous l'influence d'un antigène et réagissent spécifiquement avec lui. Ils sont constitués de chaînes polypeptidiques. Il existe quatre structures dans la molécule d'immunoglobuline : 1) primaire - c'est la séquence de certains acides aminés. Il est construit à partir de triplets de nucléotides, est génétiquement déterminé et détermine les principales caractéristiques structurelles ultérieures ; 2) secondaire (déterminé par la conformation des chaînes polypeptidiques) ; 3) tertiaire (détermine la nature de l'emplacement des sections individuelles de la chaîne qui créent une image spatiale); 4) Quaternaire. Un complexe biologiquement actif provient de quatre chaînes polypeptidiques. Les chaînes par paires ont la même structure. La plupart des molécules d'immunoglobuline sont composées de deux chaînes lourdes (H) et de deux chaînes légères (L) liées par des liaisons disulfure. Les chaînes légères sont constituées de deux chaînes k ou de deux chaînes l. Les chaînes lourdes peuvent appartenir à l'une des cinq classes (IgA, IgG, IgM, IgD et IgE). Chaque circuit comporte deux sections : 1) permanente. Reste constant dans la séquence d'acides aminés et l'antigénicité dans une classe d'immunoglobuline donnée ; 2) variables. Elle se caractérise par une grande incohérence dans la séquence des acides aminés ; dans cette partie de la chaîne, la réaction du composé avec l'antigène se produit. Chaque molécule d'IgG est constituée de deux chaînes connectées dont les extrémités forment deux sites de liaison à l'antigène. La région variable de chaque chaîne a des régions hypervariables : trois dans les chaînes légères et quatre dans les chaînes lourdes. Les variations de séquence d'acides aminés dans ces régions hypervariables déterminent la spécificité de l'anticorps. Dans certaines conditions, ces régions hypervariables peuvent aussi jouer le rôle d'antigènes (idiotypes). Il ne peut y avoir moins de deux centres de liaison à l'antigène dans une molécule d'immunoglobuline, mais un peut être enveloppé à l'intérieur de la molécule - il s'agit d'un anticorps incomplet. Il bloque l'antigène afin qu'il ne puisse pas se lier aux anticorps complets. Lors du clivage enzymatique des immunoglobulines, les fragments suivants se forment : 1) Le fragment Fc contient des sections des deux parties permanentes ; n'a pas la propriété d'un anticorps, mais a une affinité pour le complément; 2) Le fragment Fab contient une chaîne légère et une partie de la chaîne lourde avec un seul site de liaison à l'antigène ; a la propriété d'un anticorps; 3) Le fragment F(ab)T2 est constitué de deux fragments Fab interconnectés. D'autres classes d'immunoglobulines ont la même structure de base. L'exception est IgM: c'est un pentamère (se compose de cinq unités de base connectées dans la région des extrémités Fc) et IgA est un dimère. 2. Classes d'immunoglobulines et leurs propriétés Il existe cinq classes d'immunoglobulines chez l'homme. 1. Les immunoglobulines G sont des monomères qui comprennent quatre sous-classes (IgG1 ; IgG2 ; IgG3 ; IgG4), qui diffèrent les unes des autres par leur composition en acides aminés et leurs propriétés antigéniques. Les anticorps des sous-classes IgG1 et IgG4 se lient spécifiquement par des fragments Fc à l'agent pathogène (opsonisation immunitaire) et, en raison des fragments Fc, interagissent avec les récepteurs Fc des phagocytes, favorisant la phagocytose de l'agent pathogène. L'IgG4 est impliquée dans les réactions allergiques et est incapable de fixer le complément. Propriétés des immunoglobulines G : 1) jouent un rôle fondamental dans l'immunité humorale dans les maladies infectieuses ; 2) traverser le placenta et former une immunité anti-infectieuse chez les nouveau-nés ; 3) sont capables de neutraliser les exotoxines bactériennes, de se lier au complément, de participer à la réaction de précipitation. 2. Les immunoglobulines M comprennent deux sous-classes : IgM1 et IgM2. Propriétés des immunoglobulines M : 1) ne traversez pas le placenta ; 2) apparaissent chez le fœtus et participent à la protection anti-infectieuse ; 3) sont capables d'agglutiner les bactéries, de neutraliser les virus, d'activer le complément ; 4) jouent un rôle important dans l'élimination de l'agent pathogène de la circulation sanguine, l'activation de la phagocytose ; 5) se forment aux premiers stades du processus infectieux ; 6) sont très actifs dans les réactions d'agglutination, de lyse et de liaison des endotoxines des bactéries Gram-négatives. 3. Les immunoglobulines A sont des immunoglobulines sécrétoires qui comprennent deux sous-classes : IgA1 et IgA2. La composition de l'IgA comprend un composant sécrétoire constitué de plusieurs polypeptides, ce qui augmente la résistance de l'IgA à l'action des enzymes. Propriétés des immunoglobulines A : 1) se retrouvent dans le lait, le colostrum, la salive, les sécrétions lacrymales, bronchiques et gastro-intestinales, la bile, l'urine ; 2) participer à l'immunité locale ; 3) empêcher les bactéries de se fixer à la muqueuse ; 4) neutraliser l'entérotoxine, activer la phagocytose et le complément. 4. Les immunoglobulines E sont des monomères dont la teneur dans le sérum sanguin est négligeable. Cette classe comprend la majeure partie des anticorps allergiques - les réagines. Le niveau d'IgE est considérablement augmenté chez les personnes allergiques et infectées par des helminthes. Les IgE se lient aux récepteurs Fc des mastocytes et des basophiles. Propriétés des immunoglobulines E : au contact d'un allergène, des ponts se forment, ce qui s'accompagne de la libération de substances biologiquement actives qui provoquent des réactions allergiques immédiates. 5. Les immunoglobulines D sont des monomères. Ils fonctionnent principalement comme des récepteurs membranaires pour l'antigène. Les cellules plasmatiques sécrétant des IgD sont principalement localisées dans les amygdales et le tissu adénoïde. Propriétés des immunoglobulines D : 1) participer au développement de l'immunité locale ; 2) ont une activité antivirale ; 3) activer le complément (dans de rares cas); 4) participer à la différenciation des lymphocytes B, contribuer au développement de la réponse anti-idiotypique ; 5) participer aux processus auto-immuns. CONFÉRENCE N° 13. Immunopathologie 1. États d'immunodéficience Les états d'immunodéficience sont appelés violations du statut immunitaire et de la capacité à une réponse immunitaire normale à divers antigènes. Ces troubles sont causés par des défauts dans une ou plusieurs parties du système immunitaire. Les états d'immunodéficience sont divisés en: 1) congénital (associé à un blocage génétique dans le développement du système immunitaire dans l'ontogenèse, une violation prédéterminée des processus de prolifération et de différenciation des cellules immunocompétentes); 2) acquis (résultant de violations de l'immunorégulation associées à des infections passées, des blessures, des effets thérapeutiques, etc.). Selon le niveau du défaut du système immunitaire, il y a : 1) défauts prédominants du système B (syndromes d'hypogammaglobulinémie ou d'agammaglobulinémie); 2) défauts prédominants du système T ; 3) défauts combinés des systèmes T et B. Les principales causes d'états d'immunodéficience: 1) infections accompagnées de la reproduction de l'agent pathogène directement dans les cellules du système immunitaire (virus du SIDA, mononucléose infectieuse). Les cellules immunocompétentes infectées peuvent être détruites sous l'action de l'agent pathogène lui-même, de ses composants ou de ses déchets (toxines, enzymes), ainsi qu'en raison d'une réponse immunitaire spécifique de l'organisme dirigée contre les agents microbiens inclus dans la membrane cellulaire ; 2) violation des processus d'immunorégulation au cours de l'infection. Dans le même temps, le rapport des sous-populations régulatrices de T-helpers et de T-suppresseurs est perturbé ; 3) défauts métaboliques et hormonaux congénitaux ou acquis survenant dans des maladies telles que le diabète sucré, l'obésité, l'urémie, la malnutrition, etc.; 4) maladies immunoprolifératives ; 5) l'utilisation d'effets immunosuppresseurs et de médicaments. Les états d'immunodéficience conduisent à l'émergence d'infections opportunistes causées par des micro-organismes opportunistes, des tumeurs, des processus allergiques et auto-immuns. Pour les maladies infectieuses apparues dans le contexte d'états d'immunodéficience, les éléments suivants sont caractéristiques: 1) récidive d'infections aiguës ; 2) nature prolongée et lente des maladies; 3) une tendance prononcée à généraliser le processus infectieux ; 4) un risque élevé de maladies chroniques avec de fréquentes exacerbations ultérieures et une évolution constante et progressive du processus pathologique; 5) adhésion précoce et rapide de la microflore opportuniste ; 6) le rôle principal de l'infection mixte dans la formation du processus inflammatoire ; 7) agents pathogènes inhabituels ; 8) formes atypiques de maladies ; 9) évolution sévère des maladies; 10) infections opportunistes ; 11) résistance au traitement standard. 2. Réactions allergiques. Caractéristiques des allergies infectieuses L'allergie est un état de sensibilité accrue de l'organisme à la re-sensibilisation par les antigènes. L'allergie survient lors de la réintroduction de l'allergène. La réaction passe par une réponse immunitaire prolongée et se manifeste après une certaine période de latence. Les allergènes sont des antigènes auxquels une réaction allergique se produit dans le corps. Les allergènes peuvent avoir différentes origines : 1) ménage ; 2) médicinal ; 3) origine animale ; 4) légume; 5) nourriture ; 6) infectieux. Toute forme d'allergie est une réaction protectrice du corps, mais elle peut être de nature pathologique, car l'élimination des antigènes est due à la mort des propres cellules et tissus du corps. Les allergies peuvent être basées sur une réponse immunitaire humorale et cellulaire. Selon les mécanismes et les manifestations cliniques, on distingue quatre types d'allergies. 1. Anaphylactique. Des complexes Ag-AT se forment, qui se fixent sur diverses cellules cibles, mastocytes, basophiles, les sensibilisant à l'allergène correspondant. Lorsque l'allergène pénètre à nouveau dans le corps, des médiateurs allergiques sont libérés, ce qui provoque le tableau clinique correspondant. 2. Cytotoxique. Lors de sensibilisations répétées, l'antigène est adsorbé sur la membrane des cellules correspondantes, par conséquent, les anticorps produits sont également des anticorps dirigés contre les antigènes tissulaires. Le complexe résultant AG - AT conduit à la cytolyse - la mort de ses propres cellules. 3. Complexe immunologique. Avec l'introduction répétée de l'antigène, un excès du complexe AG-AT conduit à une puissante activation du complément, il a un effet néfaste sur les cellules des tissus de l'organisme. 4. Cellulaire. Elle repose sur une réponse immunitaire cellulaire. Les tueurs T sont responsables du développement de la réaction. Une hypersensibilité de type retardé se développe. Sous-tend les allergies infectieuses. Un allergène infectieux est un allergène faible, l'état d'allergie ne se développe qu'en sa présence. L'allergie infectieuse se développe : 1) dans la forme chronique de la dysenterie, la gonorrhée, la tuberculose, dans la période tertiaire de la syphilis ; dans ce cas, des gommes se forment - des excroissances de tissu lymphoïde ressemblant à des tumeurs; 2) avec des infections particulièrement dangereuses : peste, anthrax, tularémie, brucellose ; 3) avec des mycoses profondes ; 4) pendant la période de convalescence des maladies typhoïdes et paratyphoïdes. Avec un certain nombre d'infections, une méthode de diagnostic allergologique peut être utilisée, qui consiste à mettre en place des tests allergiques : 1) pour la tuberculose - test de Mantoux à la tuberculine; 2) sous forme chronique de dysenterie - test de Tsuverkalov avec dysenterie; 3) en cas de gonorrhée - test avec gonovaccine; 4) avec brucellose - Test de brûlure à la brucelline ; 5) avec tularémie - un test avec tularemine; 6) avec l'anthrax - un test avec l'anthraxine. Des tests allergiques positifs sont donnés par les patients, les porteurs de bactéries et les personnes vaccinées avec un vaccin vivant. 3. Processus auto-immuns Les processus auto-immuns sont de telles conditions dans lesquelles se produit la production d'auto-anticorps (ou l'accumulation d'un clone de lymphocytes sensibilisés aux antigènes des propres tissus de l'organisme). Lorsque les mécanismes auto-immuns provoquent une violation de la structure et des fonctions des organes et des tissus, ils parlent d'agression auto-immune et de maladies auto-immunes. Les mécanismes des dommages aux tissus immunitaires sont similaires aux dommages immunitaires induits par les exoallergènes - selon le type d'hypersensibilité retardée et immédiate. Il existe plusieurs mécanismes de formation des auto-anticorps. L'un d'eux est la formation d'auto-anticorps dirigés contre les antigènes primaires naturels des tissus immunologiquement barrières. Il existe trois mécanismes pour induire une réponse auto-immune (autosensibilisation) : 1) la formation d'auto-antigènes ; 2) l'émergence ou la dépression de clones de lymphocytes T et B porteurs de récepteurs pour les déterminants de leurs propres tissus (annulation de la tolérance) ; 3) reproduction dans le corps de micro-organismes contenant des antigènes à réaction croisée. La production d'auto-anticorps et l'activation des lymphocytes T autologues ne se produisent normalement pas en raison de l'état inné de tolérance immunologique naturelle aux auto-antigènes, qui se forme pendant l'embryogenèse. Dans ce cas, les clones autoréactifs de cellules immunocompétentes sont éliminés, bloqués ou passent dans un état suppressif à la suite d'un contact avec des autoantigènes. Une réponse auto-immune peut se développer à la suite d'une immunisation avec les propres antigènes du corps, auxquels la tolérance n'a pas été développée (ou elle a été perdue). En conséquence, le système immunitaire, au contact des auto-antigènes, réagit avec eux comme s'ils étaient étrangers. La perte de tolérance immunologique naturelle à certains antigènes peut résulter de : 1) stimulation antigénique avec des antigènes modifiés ou à réaction croisée ; 2) violations des sous-populations immunorégulatrices de lymphocytes T. L'auto-immunisation est possible sous l'action d'antigènes à réaction croisée, présents dans de nombreuses bactéries et virus. Lorsqu'ils pénètrent dans l'organisme, ils sont reconnus par les clones correspondants de cellules T auxiliaires, qui activent les lymphocytes B pour la réponse immunitaire. Cela peut entraîner une auto-agression. Lors d'infections et de certains processus destructeurs dans les cellules du corps, des déterminants antigéniques auparavant cachés peuvent être exposés (desquamés), contre lesquels le processus auto-immun commence. Des processus auto-immuns peuvent survenir avec des modifications primaires du système immunitaire - avec des maladies lymphoprolifératives (leucémie). Dans ce cas, la reproduction du clone "interdit" de lymphocytes se produit. CONFÉRENCE № 14. Immunologie appliquée 1. Immunodiagnostic L'immunodiagnostic est l'utilisation des réactions immunitaires pour diagnostiquer les maladies infectieuses et non infectieuses. Les réactions immunitaires sont l'interaction d'un antigène avec les produits d'une réponse immunitaire. Dans toute réaction immunitaire, on distingue deux phases : 1) spécifique - en raison de l'interaction de l'antigène avec l'anticorps et de la formation du complexe AG-AT; 2) non spécifique. Toutes les réactions immunitaires sont divisées en : 1) simple ; deux composants sont impliqués (antigène et anticorps) ; 2) complexe ; trois composants ou plus sont impliqués (antigène, anticorps, complément, etc.). Il y a aussi: 1) droit ; le résultat est pris en compte visuellement sans systèmes d'indicateurs spéciaux ; 2) indirecte ; la comptabilité nécessite des systèmes d'indication particuliers. Pour l'immunodiagnostic, les réactions immunitaires suivantes sont utilisées. 1. Une réaction d'agglutination est l'adhésion et la précipitation d'un antigène corpusculaire sous l'action d'un anticorps en présence d'un électrolyte. Il existe les modifications suivantes de la réaction d'agglutination : 1) réaction d'hémagglutination passive (RPHA); 2) agglutination au latex ; 3) co-agglutination ; 4) test à l'antiglobuline (réaction de Coombs). La réaction la plus courante est RPGA. Dans celui-ci, l'un des composants (antigène ou anticorps) est adsorbé sur les érythrocytes qui, lors de la formation du complexe AT-AG, se collent et précipitent. Dans l'agglutination au latex, les particules de latex sont utilisées comme sorbant, et dans la co-agglutination, les cellules de Staphylococcus aureus sont utilisées. La réaction de Coombs est utilisée pour détecter les anticorps incomplets. 2. La réaction de précipitation est la précipitation d'un antigène à partir d'une solution sous l'action d'un anticorps d'un sérum précipitant en présence d'un électrolyte. Un antigène soluble est impliqué dans la réaction. 3. La réaction de fixation du complément (RCC) est une réponse immunitaire indirecte complexe à plusieurs composants. Comprend deux systèmes : 1) test, constitué d'un antigène et d'un anticorps (l'un d'eux est inconnu), auquel on introduit également un complément ; 2) indicateur, composé d'érythrocytes de mouton et de sérum hémolytique contenant des anticorps contre eux. Si l'antigène et l'anticorps se correspondent dans le système étudié, ils forment alors un complexe de liaison au complément. Dans ce cas, il n'y aura aucun changement dans le système d'indicateurs. Si l'antigène et l'anticorps ne correspondent pas dans le système étudié, le complexe AG-AT n'est pas formé, le complément reste libre. Il se lie au complexe AG-AT du système indicateur et provoque ainsi l'hémolyse des érythrocytes. 4. Réactions impliquant des antigènes ou des anticorps marqués : 1) radioimmunodosage (RIA); basée sur l'utilisation d'anticorps marqués à l'iode radioactif ou à l'hydrogène. Le complexe résultant AG - AT avec un marqueur radioactif est détecté à l'aide de radiomètres; 2) réaction d'immunofluorescence ; repose sur le fait que les anticorps du sérum immun sont marqués avec des fluorochromes. Le complexe AG-AT est détecté par microscopie à fluorescence ; 3) dosage immunoenzymatique (ELISA); le composant réactionnel est marqué avec une enzyme qui, si elle est positive, est incluse dans le complexe AG-AT. Lorsqu'un substrat approprié est ajouté, un changement de couleur se produit. 5. Réaction de neutralisation de la toxine (pour déterminer le type de toxine pathogène). Un mélange de toxine et de sérum antitoxique est injecté à des souris blanches, et s'ils correspondent, c'est-à-dire sont neutralisés, les souris ne meurent pas. 2. Immunoprophylaxie L'immunoprophylaxie est l'utilisation de schémas immunologiques pour créer une immunité acquise artificielle (active ou passive). Pour une utilisation en immunoprophylaxie : 1) préparations d'anticorps (vaccins, anatoxines), lors de l'administration desquelles une immunité active artificielle se forme chez une personne; 2) préparations d'anticorps (sérums immuns), à l'aide desquelles une immunité passive artificielle est créée. Les vaccins sont appelés préparations antigéniques dérivées d'agents pathogènes ou de leurs analogues structurels, qui sont utilisées pour créer une immunité acquise active artificielle. Selon le mode de préparation, ils distinguent : 1) vaccins vivants. Préparé à partir de souches avirulentes de l'agent pathogène. En effet, ils reproduisent dans le corps humain une infection facile à vivre, mais pas une maladie infectieuse, au cours de laquelle se forment et s'activent les mêmes mécanismes de défense que lors du développement de l'immunité infectieuse. Ils créent une immunité intense et durable ; 2) vaccins tués. Ils sont préparés à partir de micro-organismes inactivés par chauffage, rayons UV, produits chimiques, dans des conditions qui excluent la dénaturation des antigènes ; 3) vaccins chimiques. Ils contiennent des antigènes chimiquement purs d'agents pathogènes. Posséder une faible immunogénicité ; 4) les vaccins génétiquement modifiés. Développé en virologie, avec la création de souches vaccinales hybrides. Les gènes responsables de ses principaux marqueurs antigéniques sont introduits dans le génome d'une souche vaccinale connue ; 5) vaccins combinés. Ce sont des préparations constituées d'un composant antigénique microbien et de polyions synthétiques - puissants stimulateurs de la réponse immunitaire; 6) vaccins associés. Il s'agit d'un complexe de vaccin tué et d'anatoxine. Les anatoxines sont des préparations antigéniques obtenues à partir d'exotoxines lors de leur traitement de stérilisation. Dans le même temps, l'anatoxine est dépourvue de la toxicité de l'exotoxine d'origine, mais conserve ses propriétés antigéniques. Avec l'introduction d'anatoxines, une immunité antitoxique se forme, car elles induisent la synthèse d'anticorps antitoxiques - antitoxines. L'immunoprophylaxie passive est pratiquée comme prophylaxie d'urgence pour les personnes contacts lorsqu'il est nécessaire de créer rapidement une immunité artificielle passive. Elle est réalisée avec des préparations d'anticorps prêtes à l'emploi - sérums immuns antimicrobiens et antitoxiques. Les sérums antibactériens contiennent des anticorps contre les antigènes cellulaires bactériens. Les sérums antitoxiques contiennent des anticorps dirigés contre les exotoxines protéiques. Ils sont obtenus en immunisant les chevaux avec des anatoxines. Ces sérums sont introduits dans le corps humain de manière fractionnée selon la méthode de Bezredk afin d'éviter un choc anaphylactique. L'unité d'action du sérum antitoxique est de 1 UI. 1 UI est la quantité minimale de sérum antitoxique qui peut neutraliser 100 doses mortelles de l'exotoxine correspondante. 3. Immunothérapie L'immunothérapie est l'utilisation de schémas immunologiques pour traiter les patients. Le but de l'immunothérapie est de renforcer des mécanismes de défense spécifiques contre les agents microbiens. L'immunothérapie peut être utilisée dans les maladies chroniques lentes. Dans le même temps, des préparations antigéniques sont introduites pour stimuler les propriétés protectrices de l'organisme - vaccins thérapeutiques (toujours tués). Les autovaccins sont utilisés pour l'immunothérapie des formes chroniques d'infections. Ils sont préparés directement à partir d'agents pathogènes isolés chez un patient donné. Ce sont des vaccins tués. Les autovaccins ont un avantage : ils induisent une réponse immunitaire dans le macroorganisme aux antigènes d'un pathogène spécifique, en tenant compte de ses caractéristiques de souche. Dans le traitement des formes généralisées graves aiguës de maladies infectieuses, il devient nécessaire de créer de toute urgence une immunité acquise artificielle passive. À ces fins, des préparations d'anticorps sont utilisées - sérums immuns antitoxiques et antibactériens, immunoglobulines, plasma. L'introduction de sérums antitoxiques n'est efficace qu'avant l'adsorption de la toxine par les cellules de l'organisme, leur traitement doit donc être débuté le plus tôt possible. Les préparations d'immunoglobulines sont obtenues à partir de sérum normal ou immun et de plasma sanguin humain. L'immunocorrection est une tendance moderne dans le traitement des maladies infectieuses et non infectieuses. Pour cette utilisation : 1) immunosuppresseurs (suppression de l'immunité); 2) immunostimulants (stimulent le système immunitaire); 3) les immunomodulateurs (ils peuvent avoir un effet multidirectionnel sur le système immunitaire, selon son état initial). Ces médicaments peuvent être : 1) origine exogène ; 2) origine endogène ; 3) synthétique. Les préparations d'origine exogène (microbienne) sont le plus souvent utilisées pour les infections chroniques, la non-cicatrisation prolongée des plaies. Ils stimulent le système immunitaire. Ils sont obtenus à partir des composants des bactéries - lipopolysaccharides et peptidoglycanes de la paroi cellulaire. Préparations : pyrogène, ribomunime, nucléinate de sodium. Les préparations d'origine exogène sont des peptides immunorégulateurs. Peut être: 1) origine thymique (T-activine, thymaline); utilisé pour les lésions du thymus et du système T, les conditions allergiques; 2) origine médullaire (myélopeptides); utilisé pour les lésions du système B. Pour le traitement des infections virales, des processus tumoraux, de la leucopénie, l'interféron est utilisé. Les drogues synthétiques sont des analogues fonctionnels des médicaments d'origine endogène (licopide) et exogène (timogène), immunomodulateurs (macadine, lévomisole). CONFÉRENCE N ° 15. Les agents responsables des infections intestinales - la famille des entérobactéries 1. Caractéristiques de la famille des Enterobacteriaceae La famille des Enterobacteriaceae comprend de nombreux représentants qui partagent un habitat commun - les intestins. Les entérobactéries sont divisées en : 1) pathogène (shigella, salmonella, escherichia, yersinia, etc.); 2) conditionnellement pathogène (37 genres). Toutes les entérobactéries pathogènes peuvent provoquer des infections intestinales aiguës chez l'homme, des agents pathogènes opportunistes - des maladies inflammatoires purulentes et des intoxications alimentaires. Les entérobactéries sont des bâtonnets gram-négatifs de taille moyenne aux extrémités arrondies, disposés de manière aléatoire. Certains d'entre eux sont mobiles grâce aux flagelles, d'autres sont immobiles. Ce sont des anaérobies facultatifs. Ils sont peu exigeants envers les milieux nutritifs. Des colonies du même type se forment sur gélose viande-peptone. Taille moyenne, rond, lisse, convexe, brillant, incolore. Ils poussent dans un bouillon de viande-peptone, donnant une turbidité uniforme. Les tests biochimiques sont communs à toute la famille. Sur la base de ces tests, la famille des Enterobacteriaceae se différencie des autres qui sont similaires en morphologie. Toutes les entérobactéries : 1) fermenter le glucose en acide ou en acide et gaz ; 2) réduire les nitrates en nitrites ; 3) catalase +, oxydase -, OF-test ++. Les antigènes d'entérobactéries sont constitués de : 1) L'antigène O, localisé dans la paroi cellulaire. Par nature chimique, c'est un complexe glucidolipoïde ; 2) antigène K (il s'agit d'un antigène capsulaire de surface); 3) antigène H (thermolabile, flagellaire); les entérobactéries mobiles l'ont; 4) antigène pilifimbrial; il est présent dans les bactéries qui ont des villosités, des pili, des fimbriae. Classification des entérobactéries La classification des entérobactéries est basée sur leurs propriétés biochimiques. Selon la classification de Bergey, la famille des entérobactéries est divisée en 40 genres, genres - en espèces. Dans certains cas, différenciation intraspécifique en : 1) fermenteurs ; 2) sérogroupes et sérovars ; 3) fagovars; 4) les teignes. Cette différenciation est nécessaire pour l'analyse épidémiologique, c'est-à-dire pour établir la source et les voies de propagation de l'infection. L'infection intestinale est le résultat de l'interaction de l'agent pathogène avec les structures correspondantes du macro-organisme dans les conditions environnementales nécessaires. Ce processus se compose de plusieurs phases : 1) adhérence ; 2) invasions ; 3) colonisation ; 4) production d'exo- et d'entérotoxines. L'adhérence est une condition préalable à l'apparition de tout processus infectieux. Différentes entérobactéries ont un tropisme uniquement pour certaines cellules épithéliales, par conséquent, elles ne se fixent qu'à un certain niveau du tractus gastro-intestinal. L'adhésion se fait en deux étapes : 1) adhésion non spécifique (approximation); 2) adhésion spécifique (résultant de l'interaction spécifique au ligand des structures correspondantes des entérobactéries (villosités, fimbriae) et des récepteurs plasmolemmaux des cellules épithéliales). Invasion - la pénétration de bactéries dans les cellules épithéliales avec ou sans reproduction. L'invasion, la colonisation et la production de toxines s'expriment à des degrés divers dans différentes entérobactéries, de sorte que la pathogenèse et la clinique des infections intestinales diffèrent considérablement. 2. Escherichia Le genre Escherihia comprend sept espèces. L'espèce la plus importante est E. coli, qui se divise par pathogénicité en : 1) pathogène (diarrhéique); 2) conditionnellement pathogènes (ils font partie de la microflore intestinale normale). Ils sont mobiles, ne forment pas de capsules. Propriétés biochimiques : 1) fermenter le glucose avec formation d'acide et de gaz; 2) fermenter le lactate. Structure antigénique : 1) selon l'antigène O, ils sont divisés en sérogroupes (plus de 160); 2) la majorité ont K-AG et N-AG. Les maladies causées par Escherichia sont divisées en deux groupes : 1) co-infections endogènes ; sont causées par leur propre Escherichia coli, qui, avec une diminution de la réactivité immunologique, provoque des maladies purulentes-inflammatoires; 2) infections à coli exogènes - escherichiose. Ce sont des infections intestinales typiques, causées uniquement par des E. coli pathogènes qui pénètrent dans le corps de l'extérieur. La source principale est l'homme. Les E. coli pathogènes sont divisés en quatre classes principales. 1. ETEC - Escherichia coli entérotoxinogène. Ils ont un tropisme pour l'épithélium de l'intestin grêle. Une fois dans l'organisme, ils se fixent sur les récepteurs des membranes des entérocytes. Ils possèdent le facteur SF de colonisation, grâce auquel ils peuplent les cellules épithéliales de l'intestin grêle. Ils ne pénètrent pas à l'intérieur des cellules et l'inflammation ne se développe pas. Ils produisent une exoentérotoxine dont la synthèse est codée par le plasmide. Cette toxine est composée de : 1) Fraction LT-thermolabile; 2) Fraction thermostable ST. La toxine a un effet cytotonique. En raison de son impact, le processus d'entérosorption est perturbé, ce qui conduit au développement d'un syndrome diarrhéique. Cliniquement, la maladie se présente comme une forme bénigne de choléra. 2. EIEC - coli entéro-invasif. Ils ont un tropisme pour les cellules épithéliales du gros intestin. Les facteurs de leur virulence sont la présence de protéines de membrane externe à la surface de la paroi cellulaire, la capacité d'invasion et la reproduction intracellulaire. La reproduction bactérienne entraîne la mort cellulaire. À la place des cellules mortes, des ulcères et une érosion se forment, entourés d'inflammation. 3. EPEC - Escherichia coli entéropathogène. Provoquer une entérocolite chez les enfants de moins d'un an. L'épithélium de l'intestin grêle est touché. Facteur de virulence - la capacité d'invasion limitée. 4. EHEC - Escherichia coli entérohémorragique. Ils ont un tropisme pour les cellules épithéliales du gros intestin. Le facteur de virulence est la production de deux types de toxines de type Shigo (SLT). Provoquer une hémocolite. La principale méthode de diagnostic est l'examen bactériologique. Il faut déterminer : 1) appartenance de la culture isolée d'E. coli au sérogroupe pathogène (réactions d'agglutination et de précipitation) ; 2) la présence d'une toxine (par dosage immunoenzymatique (ELISA)), si la structure isolée appartient au sérogroupe ETEC ; 3) la présence de protéines de membrane externe (ELISA), si la structure isolée appartient au sérogroupe EIEC ; 4) une substance protéique spéciale commune à tout le groupe (ELISA) - dans le groupe EPEC ; 5) la présence de SLT (ELISA) - de l'ENEC. Il n'y a pas de prévention spécifique. Traitement : antibiotiques. 3. Shigelles Ils appartiennent au genre Shigella. Ce sont les agents responsables de la dysenterie. La morphologie est la même que celle des autres membres de la famille des Enterobacteriaceae. Ils sont immobiles et ne forment pas de capsules. Ils poussent bien sur des milieux nutritifs simples. Des colonies incolores se forment sur le milieu d'Endo. Le genre comprend quatre espèces qui diffèrent par leurs propriétés biochimiques (capacité à fermenter le mannitol et le lactose) et leur structure antigénique : 1) Ch. diseteriae ; ne pas fermenter le lactose et le mannitol ; selon les propriétés antigéniques au sein de l'espèce sont divisés en 12 sérovars ; l'un d'eux - shigella Grigorieva-Shiga - le plus pathogène; 2) Ch. flexneri; ne fait fermenter que le mannitol ; selon les propriétés antigéniques, il est divisé en 6 sérovars, eux-mêmes divisés en sous-sérovars ; 3) Ch. boydii; ne fait fermenter que le mannitol ; selon la structure antigénique, il est divisé en 18 sérovars ; 4) Ch. sonnei; ne fermente que le lactose; antigéniquement, l'espèce est homogène; les fermentovars, les fagovars et les koletsinovars se distinguent au sein de l'espèce. Shigella, contournant l'estomac et l'intestin grêle, pénètre dans le gros intestin. Ils se fixent aux récepteurs membranaires des colonocytes et pénètrent à travers la protéine membranaire externe. La mort cellulaire entraîne la formation d'érosions et d'ulcères entourés d'inflammation périfocale. Facteurs pathogènes : 1) protéines de la membrane externe (fournissent la capacité d'invasion et de reproduction intracellulaire); 2) l'hémolysine de contact (favorise la lyse des membranes des vacuoles cellulaires) ; 3) exotoxine (a des effets entérotropes, cytotoxiques et neurotoxiques); 4) endotoxine (a un effet toxique général sur le corps et protège les Shigella qui ont pénétré dans le corps de l'action des forces protectrices du macro-organisme). Il existe trois formes cliniques de dysenterie, qui diffèrent par les agents pathogènes, l'épidémiologie et en partie la clinique : 1) Dysenterie Grigoriev-Shiga. Agent pathogène - Sh. disenteriae, sérotype - Shigella Grigorieva-Shiga. Modes de transmission - alimentaire, contact-ménage. Caractéristiques de la clinique: c'est difficile, une diarrhée sanglante avec du sang est caractéristique, des symptômes de lésions du SNC, il peut y avoir une bactériémie; 2) La dysenterie de Flexner. Agents pathogènes - Sh. flexneri et Sh. boydi. Voie de transmission de l'eau. Caractéristiques de la clinique : se déroule comme une dysenterie typique de gravité variable ; 3) Dysenterie de Sonnei. voie de transmission alimentaire. Caractéristiques de la clinique : il peut y avoir des symptômes d'intoxication alimentaire, des vomissements. Diagnostics: 1) examen bactériologique ; 2) immunoindication (ELISA); 3) sérodiagnostic (a une valeur rétrospective). Prophylaxie spécifique : bactériophage dysentérique (utilisé dans les foyers d'infection). Thérapie étiotropique: au degré modéré et sévère de la maladie, des antibiotiques sont prescrits (ceux qui sont excrétés par les intestins), en tenant compte de la sensibilité de l'agent pathogène. 4. Salmonelle Le genre Salmonella comprend plus de 2500 sérovars. La morphologie est similaire aux autres membres de la famille. Les bactéries sont mobiles et ne forment ni spores ni capsules. Ils poussent bien sur des milieux nutritifs simples. Ils forment de petites colonies transparentes. Propriétés biochimiques : 1) fermenter les glucides en acide et en gaz ; 2) le lactose n'est pas décomposé ; 3) désaminer et décarboxyler certains acides aminés. Selon les différences biochimiques, le genre est divisé en six groupes. Structure antigénique : 1) O-antigène. Selon sa structure, les salmonelles sont divisées en 65 sérogroupes ; 2) Antigène H. Selon sa structure, les sérogroupes de Salmonella sont divisés en sérovars au sein du sérogroupe. Chez l'homme, la salmonelle peut provoquer deux groupes de maladies : 1) anthroponotique - fièvre typhoïde et paratyphoïde A et B; pathogènes : S. typhi, S. paratyphi A, S. paratyphi B ; 2) zooanthropique - salmonellose; pathogènes : S. typhimurium, S. haifa, S. anatum, S. panama, S. infantis. La fièvre typhoïde et la fièvre paratyphoïde A et B sont combinées en un seul groupe - les maladies typhoïdes et paratyphoïdes - en raison d'un pathogène, d'une clinique et d'une pathogenèse communs. La source de l'infection est un patient (ou un bactérioporteur). La maladie comprend cinq phases. 1. La phase d'introduction de l'agent pathogène dans l'organisme, sa fixation aux récepteurs des membranes des entérocytes et sa pénétration dans les cellules (correspond à la période d'incubation de la maladie). 2. Phase de localisation primaire : les salmonelles pénètrent dans l'appareil lymphatique de l'intestin grêle, le sensibilisent, se multiplient dans les macrophages ; cela s'accompagne de la mort des micro-organismes et de la libération d'endotoxines qui pénètrent dans la circulation sanguine et provoquent une endotoxémie (correspondant à la période prodromique). 3. Phase de bactériémie : l'agent pathogène franchit la barrière lymphatique et pénètre dans la circulation sanguine, se propageant à tous les organes parenchymateux (l'apparition de la maladie). 4. Phase de localisation secondaire : des granulomes typhoïdes apparaissent dans les organes parenchymateux (au plus fort de la maladie). 5. La phase excrétrice-allergique : contact répété de l'agent pathogène avec l'appareil lymphatique primaire sensibilisé de l'intestin grêle ; des ulcères se forment sur la membrane muqueuse. L'issue de la maladie peut être différente: 1) récupération ; 2) formation du transport ; 3) mortelle. Diagnostic des maladies typhoïdes et paratyphoïdes : 1) en phase de bactériémie - sang pour hémoculture (RPHA), s'il y a une éruption cutanée - grattage au roseol; 2) en phase de convalescence - examen bactériologique des matières fécales, de l'urine, de la bile; 3) pour identifier le portage - une étude sérologique. Thérapie étiotrope: antibiotiques, en tenant compte de la sensibilité de l'agent pathogène. Prophylaxie spécifique : vaccin typhoïde tué. Le deuxième groupe de maladies - la salmonellose - se caractérise par une variété de manifestations cliniques. Sources d'infection - animaux malades, aliments infectés. La voie d'infection est alimentaire. Le plus souvent, la salmonellose se présente sous la forme d'une intoxication alimentaire. Dans ce cas, Salmonella affecte les entérocytes de l'intestin grêle et se fixe dans son appareil lymphatique. Lorsque la barrière lymphatique est brisée, une bactériémie se développe, l'agent pathogène se propage à divers organes et des formes extra-intestinales de salmonellose sont enregistrées. 5. Yersinia Le genre Yersinia contient sept espèces, dont Y. pestis (l'agent causal de la peste), Y. pseudotuberculesis (l'agent causal de la pseudotuberculose), Y. enterocolitica, l'agent causal des infections intestinales aiguës, la yersiniose intestinale, sont pathogènes pour l'homme . Y. enterocolitica sont des bâtonnets gram-négatifs mobiles qui ne forment ni spores ni capsules. Cultivé sur des milieux nutritifs simples à une température de 20-26 °C. Propriétés biochimiques : 1) fermenter le sorbose, l'inositol avec formation d'acide ; 2) former de l'uréase. Par spécificité, les antigènes O sont divisés en 30 sérovars. Le plus souvent, la maladie est causée par les sérovars O3 et O9. Les Yersinia sont résistantes et capables de se reproduire dans le milieu extérieur, résistent aux basses températures. Capable de se multiplier dans le lait, les légumes, les fruits, la crème glacée à basse température. En eaux libres, ils survivent et se reproduisent. La yersiniose est une maladie zooanthroponotique. Réservoir - divers rongeurs qui excrètent des bactéries dans les matières fécales et l'urine. La voie d'infection est alimentaire. Les maladies sont enregistrées sous forme d'épidémies ou de cas sporadiques. Y. enterocolitica sont des parasites intracellulaires facultatifs. La pathogénicité de Yersinia est associée à des propriétés invasives et à l'action des cytokines, les souches virulentes sont résistantes à la phagocytose et à l'action bactéricide du sérum. Ces propriétés codent pour les gènes plasmidiques. Les marqueurs de virulence sont la dépendance au calcium et l'autoagglutination. L'infection peut se réaliser de différentes manières : du portage asymptomatique et des formes bénignes aux formes sévères et généralisées, septiques (plus souvent chez les personnes âgées, atteintes de maladies chroniques). Il y a quatre phases dans la pathogenèse. 1. Mise en œuvre. Yersinia a un tropisme pour les cellules épithéliales de l'intestin grêle, pénètrent dans l'appareil lymphatique. 2. Entérale. La reproduction s'accompagne de la mort de micro-organismes, de la libération d'endotoxines. Elle s'exprime cliniquement par les phénomènes d'entérocolite et de lymphadénite. À ce stade, le processus peut se terminer, puis une infection intestinale typique se développe. S'il y a une percée de la barrière lymphatique, la troisième phase suit. 3. Bactériémie : une septicémie et une scarlatine se développent. 4. Manifestations focales et allergiques secondaires. L'hépatite, l'arthrite, l'urticaire sont enregistrées. Tout organe peut être touché. Diagnostics: 1) examen bactériologique ; matériel - matières fécales, sang, urine; semis sur milieu de Serov ; les cultures sont enrichies à froid pendant une semaine ; 2) examen sérologique (RPHA); 3) immunoindication. La prophylaxie spécifique n'est pas effectuée. Thérapie étiotropique : 1) antibiotiques ; 2) les sulfamides. CONFÉRENCE N° 16. Intoxication alimentaire. Toxicose alimentaire 1. Caractéristiques générales et agents responsables du PTI L'intoxication alimentaire (FTI) est un grand groupe d'infections intestinales aiguës qui se développent après avoir mangé des aliments contaminés par des agents pathogènes et leurs toxines. Cliniquement, ces maladies se caractérisent par une apparition brutale, une combinaison de syndromes d'intoxication, de gastro-entérite et le développement fréquent d'une déshydratation. L'intoxication alimentaire peut être causée par : 1) la salmonelle ; 2) shigelle; 3) micro-organismes conditionnellement pathogènes (P. vulgaris, P. mirabilis, entérocoques); 4) souches entérotoxiques de staphylocoques (St. aureus St. albus) ; 5) streptocoques (streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A); 6) spores anaérobies (Clostridium perfringens); 7) spores aérobies (Bac. cereus); 8) les vibrions halophiles (Vibrio parahaemolyticus), etc. Le plus souvent, ils sont causés par des salmonelles et des agents pathogènes opportunistes largement répandus dans l'environnement. La plupart d'entre eux vivent dans les intestins de personnes en bonne santé sous forme de saprophytes. Pour le développement de la maladie nécessite un certain nombre de facteurs contributifs: 1) une dose suffisante de l'agent pathogène ; 2) virulence et toxigénicité appropriées; 3) résistance réduite du macro-organisme ; 4) la présence de maladies concomitantes, etc. Les agents pathogènes PTI sont capables de produire des toxines à la fois dans les produits alimentaires et dans le corps humain. Avec la destruction des agents pathogènes dans le tractus gastro-intestinal, des portions supplémentaires de divers types de substances toxiques se forment. L'organisme réagit à une ingestion massive d'agents pathogènes et de produits toxiques dans le tractus gastro-intestinal humain par une réaction stéréotypée. L'action du complexe de toxines provoque des modifications locales du tractus gastro-intestinal (processus inflammatoire, perversion de la motilité), un syndrome toxique général (maux de tête, hyperthermie, perturbation des systèmes cardiovasculaire et nerveux, etc.). En général, ce groupe de maladies se caractérise par une courte période d'incubation, un début aigu et un développement rapide, une combinaison de signes de lésions du tractus gastro-intestinal et d'intoxication grave. Il existe certaines caractéristiques du tableau clinique, en fonction du type d'agent pathogène: 1) Salmonella PTI se caractérisent par une évolution sévère, des poussées épidémiques sont possibles ; 2) avec une étiologie staphylococcique, la maladie se développe de manière plus aiguë après une très courte période d'incubation (30 à 60 minutes); commence par l'apparition de nausées, de vomissements, il y a une forte douleur coupante dans l'abdomen, ressemblant à des coliques gastriques; 3) avec une étiologie clostridienne, le PTI se développe rapidement, commençant par l'apparition de douleurs abdominales intenses et lancinantes, accompagnées de nausées, de vomissements et de selles sanglantes à température corporelle normale ; 4) PTI d'étiologie protéique se caractérise par une forte odeur fétide de matières fécales. Diagnostics: 1) examen bactériologique des sécrétions des patients, produits alimentaires; 2) sérodiagnostic. 2. Botulisme L'agent causal du botulisme appartient au genre Clistridium, espèce Cl. botulique. C'est l'agent causal des intoxications alimentaires. La toxicose alimentaire est une maladie qui survient lors de la consommation d'aliments contenant des exotoxines de l'agent pathogène, alors que l'agent pathogène lui-même ne joue pas un rôle décisif dans le développement de la maladie. Cl. botulinum sont de gros bâtonnets Gram positifs. Ils forment des spores situées en sous-terminal. Les gélules non. Anaérobies stricts. Ils se multiplient sur gélose au glucose sanguin, formant des colonies de forme irrégulière avec des processus ou des bords lisses, une zone d'hémolyse autour des colonies. Lorsqu'ils poussent dans une colonne de gélose, ils ressemblent à des boules de coton ou à des lentilles. Dans les milieux liquides, une turbidité uniforme se forme, puis un précipité compact tombe au fond du tube à essai. L'habitat naturel du botulisme à Clostridium est constitué par les intestins de poissons, d'animaux et de micro-organismes qui pénètrent dans le sol avec des matières fécales. Capable de persister et de se multiplier longtemps dans le milieu extérieur sous forme de spores. Les formes végétatives sont instables dans le milieu extérieur. L'activité enzymatique est instable et n'est pas utilisée pour l'identification. Selon la structure antigénique des toxines produites, on distingue les sérovars A, B, C1, D, E, F, Q. La spécificité antigénique des bactéries elles-mêmes n'est pas déterminée. Le botulisme à Clostridium produit la plus puissante des exotoxines - botulinum. La toxine botulique s'accumule dans le produit alimentaire et s'y multiplie. Ces produits sont généralement des conserves faites maison, des saucisses fumées crues, etc. La toxine a un effet neurotrope. Avec le développement de la maladie, la toxinémie se produit toujours, la moelle allongée et les noyaux des nerfs crâniens sont affectés. La toxine est résistante à l'action des enzymes digestives, elle est rapidement absorbée du tube digestif supérieur dans la circulation sanguine et pénètre dans les synapses neuromusculaires. La toxine botulique se lie à la membrane du synaptosome et pénètre dans la cellule nerveuse par endocytose. Le mécanisme d'action de la toxine est l'inhibition de la libération d'acétylcholine dépendante du calcium, le blocage de l'activité fonctionnelle du neurone. Tout d'abord, les centres nerveux bulbaires sont touchés. Il existe une intoxication générale, des signes de lésions de l'organe de la vision - vision double, troubles de l'accommodation, pupilles dilatées, lésions des muscles oculomoteurs. Dans le même temps, la déglutition devient difficile, une aphonie, des maux de tête, des vertiges et des vomissements apparaissent. La maladie a un taux de mortalité élevé. Diagnostics: 1) infection de souris de laboratoire ; matériel - vomi, lavage gastrique, matières fécales, sang; 2) détection de la toxine dans la réaction de neutralisation de la toxine ; 3) sérodiagnostic. Traitement : sérum anti-botulique antitoxique. CONFÉRENCE N ° 17. Agents responsables des infections zooanthropiques 1. Peste L'agent causal de la peste appartient au genre Yersinia, espèce Y. pestis. Ce sont de petits bâtonnets polymorphes gram-négatifs aux extrémités arrondies. Ils sont immobiles. Le différend ne se forme pas. Dans le corps du patient et lors de la reproduction sur des milieux nutritifs, ils forment une capsule. Les frottis colorés au bleu de méthylène montrent une bipolarité. Ce sont des anaérobies facultatifs. Ils se multiplient sur des milieux nutritifs simples, mais c'est mieux lorsqu'on y ajoute du sang hémolysé. La température optimale de culture est de 28 °C. La peste à Yersinia tolère bien les basses températures et peut rester viable longtemps dans l'environnement et chez les humains et les animaux. Sensible aux rayons UV, au séchage, aux températures élevées. Activité biochimique: ils décomposent les glucides avec formation d'acide, faible activité protéolytique - la gélatine n'est pas diluée, le lait n'est pas coagulé. Antigènes de la baguette de la peste : 1) O-antigène (somatique, localisé dans la paroi cellulaire); 2) antigène F (antigène thermostable de protéine de surface); 3) les antigènes V et W (ont une activité antiphagocytaire). Facteurs pathogènes : 1) la présence d'antigènes à activité antiphagocytaire ; 2) la formation de pesticides ; 3) la capacité d'assimiler l'hémine et de synthétiser les purines ; 4) la capacité de produire une toxine ("poison de souris" - bloque l'action d'un certain nombre de métabolites et d'hormones). Les principaux hôtes de la peste à Yersinia dans la nature sont les rongeurs (écureuils terrestres, tarbagans, etc.). L'infection d'une personne se produit par transmission (porteurs - puces), contact et voies alimentaires. Les patients atteints de la forme pneumonique de la peste infectent les autres par des moyens aérogéniques. Les manifestations cliniques de la peste dépendent de la porte d'entrée de l'infection. Il existe les formes suivantes de la maladie: 1) peau-bubonique ; 2) pulmonaire primaire ; 3) pulmonaire secondaire ; 4) fosse septique primaire ; 5) septique secondaire. Le principal site de reproduction de l'agent pathogène est les ganglions lymphatiques. Une fonction de barrière insuffisante des ganglions lymphatiques conduit au développement de la forme septique primaire de la peste. La forme septique secondaire se développe sur fond de formes buboniques ou pulmonaires. Après la maladie, une forte immunité à long terme demeure. La peste est une infection particulièrement dangereuse. Le travail avec des matériaux contenant l'agent pathogène est effectué dans des laboratoires spéciaux, formés par du personnel, soumis aux mesures de sécurité établies. Diagnostics: 1) recherche bactériologique. Matériaux - pus de bubons, écoulement d'ulcère, crachats. Les cultures sont soumises à un enrichissement par le froid ; 2) sérodiagnostic - RPHA ; 3) réactions d'immunoindication. Traitement : l'antibiothérapie est réalisée avec de la streptomycine, immunoglobuline anti-peste. Prophylaxie spécifique : vaccin vivant ou chimique contre la peste ; crée une forte immunité pendant 6 mois. 2. Anthrax L'agent causal appartient au genre Bacillus, espèce B. anthracis. Ce sont des bâtonnets Gram positifs, grands et non mobiles. À l'extérieur du corps, en présence d'oxygène, ils forment des spores situées au centre. Les formes de spores sont particulièrement persistantes dans l'environnement extérieur. Dans le corps et sur les milieux nutritifs forment une capsule. Dans les frottis sont disposés en chaînes. L'agent causal est un aérobie ou un anaérobie facultatif. Il se reproduit bien sur des milieux nutritifs simples. À la surface de la gélose se forment des colonies rugueuses aux bords dentelés. La croissance dans le bouillon se caractérise par l'apparition de flocons blancs qui se déposent au fond du tube. Sur gélose nutritive à la pénicilline, on observe la transformation des bactéries en protoplastes sous forme de boules séparées disposées en chaîne - le phénomène du "collier de perles". Biochimiquement très actif : 1) liquéfier la gélatine ; 2) décomposer les glucides ; 3) restaurer les nitrates ; 4) hydrolyser l'amidon, la caséine. Antigènes des bacilles du charbon : 1) un antigène capsulaire spécifique de nature protéique ; 2) antigène somatique de groupe de nature polysaccharidique ; localisé dans la paroi cellulaire, thermostable. facteurs de pathogénicité. 1. Toxine, composée de trois composants : 1) facteur œdémateux provoquant une réaction dermonécrotique ; 2) toxine létale provoquant un œdème pulmonaire et une hypoxie sévère ; 3) antigène protecteur. 2. Gélule ; a une activité antiphagocytaire; les cultures non capsulaires sont non virulentes. Dans des conditions naturelles, l'anthrax affecte les animaux : gros et petits bovins, chevaux, porcs, cerfs, chameaux. Le processus pathologique se développe dans l'intestin. Une personne est infectée par des animaux malades par contact direct, par des objets infectés, des produits provenant de matières premières contaminées, de la viande d'animaux malades. La transmission transmissible est possible. Formes cliniques de la maladie : 1) peau - la formation d'un anthrax; 2) intestinal - intoxication grave, vomissements, nausées, diarrhée avec du sang ; 3) pulmonaire - bronchopneumonie sévère. Chez ceux qui ont été malades, une forte immunité est créée. Au cours de l'évolution de la maladie, une sensibilisation spécifique se crée. Diagnostics: 1) examen bactériologique ; le matériel de l'étude est déterminé par la forme clinique de la maladie; 2) test allergique à l'anthraxine ; une réaction positive est déterminée dès les premiers jours de la maladie et persiste pendant de nombreuses années après la guérison; 3) sérodiagnostic - thermoprécipitation selon Aksoli. Traitement: 1) immunoglobuline anti-anthrax ; 2) antibiotiques (pénicilline, streptomycine). Prévention spécifique : 1) vaccin vivant contre le charbon ; crée l'immunité pendant un an; 2) prophylaxie d'urgence - immunoglobuline anti-anthrax. 3. Tularémie L'agent causal de la tularémie appartient au genre Francisella, l'espèce F. tularensis. Ce sont de très petites bactéries gram-négatives polymorphes, coccoïdes ou en forme de bâtonnet. Le différend ne se forme pas. Ils n'ont pas de flagelles. Former une petite capsule. anaérobies facultatives. Ils ne poussent pas sur de simples milieux nutritifs. La reproduction nécessite l'introduction de cystéine dans le milieu. La croissance est possible sur des milieux contenant du jaune d'œuf, sur de la gélose au sang additionnée de glucose et de cystéine. Sur des milieux denses forment de petites colonies blanchâtres. Dans l'environnement, l'agent pathogène reste viable pendant longtemps. Ne résiste pas aux hautes températures. Les propriétés biochimiques sont instables, l'activité enzymatique est mal exprimée. Ils produisent du sulfure d'hydrogène. Antigènes - O-antigène; somatique, localisée dans la paroi cellulaire, induit la synthèse d'agglutinines et de précipitines. Le facteur de pathogénicité est l'endotoxine. Les hôtes naturels de l'agent pathogène sont les rongeurs (rats d'eau, campagnols, souris domestiques, hamsters, lièvres). L'infection humaine se produit par contact direct avec des animaux malades ou des cadavres, par le biais d'eau et d'aliments contaminés. Les porteurs de la maladie peuvent être des tiques, des moustiques, des taons. L'agent pathogène pénètre dans le corps humain par la peau et les muqueuses des yeux, de la bouche, du nez, des voies respiratoires et du tube digestif. Ensuite, l'agent pathogène se trouve dans le tractus lymphatique, où il se multiplie intensément et apparaît dans le sang. Formes cliniques de la tularémie : 1) bubonique ; 2) angineux-bubonique ; 3) intestinal ; 4) pulmonaire ; 5) fosse septique primaire. Elle s'accompagne du développement d'une réaction allergique spécifique qui survient du 3 au 5ème jour de la maladie et persiste après la guérison pendant de nombreuses années. Après la maladie, une immunité stable et à long terme demeure. Diagnostics: 1) sérodiagnostic ; à partir de la 2ème semaine de la maladie, les anticorps sont dosés dans le sérum sanguin dans les réactions d'agglutination et RNHA ; avec des études répétées, une augmentation du titre d'anticorps est observée; 2) infection par le matériel d'essai (bubon ponctué, mamelons, ulcères, écoulement conjonctival, plaque de gorge, expectoration, sang) de souris blanches ou de cobayes ; les frottis sont fabriqués à partir d'organes d'animaux et de semis sur un milieu de jaune plié; 3) réaction de thermoprécipitation ; 4) organiser un test allergique à la turyarine ; le test devient positif à partir du 3-5ème jour de la maladie. Traitement: des antibiotiques sont utilisés - streptomycine, tétracycline, chloramphénicol. Prophylaxie spécifique : vaccin vivant Gaisky-Elbert ; l'immunité est créée pendant 5-6 ans. 4. Brucellose L'agent causal appartient au genre Brucella. Il existe trois types d'agents pathogènes pour l'homme : 1) B. melitensis; 2) B. abortus; 3) B. suis. Ce sont de petits coccobacilles à Gram négatif. Ils n'ont pas de flagelles. Le différend ne se forme pas. Les souches fraîchement isolées peuvent former une capsule délicate. Les Brucella sont exigeantes en milieux nutritifs. Utilisez des milieux spéciaux avec l'ajout de sérum sanguin, glucose, thiamine, biotine. La croissance est très lente. Sur des milieux nutritifs denses, elles forment de petites colonies convexes incolores à reflets nacrés. Dans les milieux liquides forment une turbidité uniforme. Sous l'influence des antibiotiques, ils passent en formes L. Ce sont des aérobies stricts. Ils sont très résistants aux facteurs environnementaux, conservent longtemps leur viabilité à basse température et sont très sensibles aux températures élevées et aux désinfectants. Propriétés biochimiques de Brucella : 1) décomposer le glucose et certains autres glucides ; 2) décomposer l'urée et l'asparagine ; 3) hydrolyser les protéines, les peptones, les acides aminés ; 4) possèdent des enzymes telles que catalase, hyaluronidase, peroxydase, lipase, phosphatase. Antigènes de Brucella : 1) Antigène Vi (surface); 2) les antigènes somatiques spécifiques à l'espèce A et B. Chez B. melitensis, les antigènes M prédominent, tandis que chez B. abortus et B. suis, les antigènes A prédominent. Facteurs pathogènes : 1) endotoxine ; 2) enzymes d'agression et de défense : hyaluronidase, neuraminidase, etc. ; 3) la capacité de se multiplier dans les cellules du système lymphoïde-macrophage. Les hôtes naturels du pathogène sont différents selon les espèces : B. melitensis provoque la maladie chez les petits bovins, B. abortus chez les bovins, B. suis chez les porcs. Une personne est infectée par contact, gouttelettes alimentaires et aéroportées. Le plus souvent, la maladie est de nature professionnelle - les éleveurs de bétail, les travailleurs des usines de transformation de la viande, les spécialistes de l'élevage, les vétérinaires, etc. sont malades. L'agent pathogène est capable de pénétrer dans le corps à travers des muqueuses intactes. Après pénétration, il se propage par la voie lymphogène, pénètre dans la circulation sanguine, puis dans la rate, la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques, où il est localisé de manière intracellulaire. Peut être stocké dans le corps pendant une longue période. Dès les premiers jours de la maladie, une réaction d'hypersensibilité de type retardé se produit, qui persiste longtemps après la guérison. Diagnostics: 1) examen bactériologique ; matériel - sang, matières fécales, urine; 2) examen sérologique - réaction d'agglutination de Wright, RSK, RNGA. Des anticorps incomplets sont détectés dans la réaction de Coombs. Traitement : des antibiotiques sont utilisés (streptomycine, érythromycine, chloramphénicol, etc.). Prophylaxie spécifique : Le vaccin vivant contre la brucellose est rarement utilisé. CONFÉRENCE N° 18. Cocci pathogènes 1. Staphylocoques Famille des Staphilococcoceae, genre Staphilicoccus. Ils sont les agents responsables de la pneumonie staphylococcique, du staphylocoque néonatal, de la septicémie, du pemphigus. Ce sont de petits cocci à Gram positif. Dans les frottis, ils sont disposés en grappes, souvent en forme de grappe. Ils ne forment pas une dispute, ils sont immobiles. Ils forment des microcapsules. Ce sont des anaérobies facultatifs. Ils sont peu exigeants en milieux nutritifs, poussent bien sur des milieux simples, donnent des colonies de pigments. Le milieu électif pour les staphylocoques est la gélose jaune-sel, moins souvent la gélose lait-sel. Les staphylocoques sont résistants à de fortes concentrations de chlorure de sodium. Contrairement aux microcoques, les staphylocoques sont capables de décomposer le glucose dans des conditions anaérobies, le glycérol - dans des conditions aérobies. Ils sont sensibles à la lysostaphine, car leur paroi cellulaire contient des acides teichoïques spéciaux - les acides ribitol-teichoïques. Les staphylocoques sont actifs biochimiquement, ont une activité protéolytique et saccharolytique. Selon les propriétés biochimiques sont divisés en types: 1) St. aureus (a de nombreux facteurs de pathogénicité, peut avoir une variété de localisation des lésions); 2) St. epidermidis (affecte la peau); 3) St. saprophiticus (parasite des voies génito-urinaires). Trois tests permettent de différencier ces trois espèces : 1) fermentation du mannitol dans des conditions anaérobies ; 2) production de plasmacoagulase ; 3) sensibilité à l'antibiotique novobiocine. Pour St. aureus les trois tests sont positifs, pour St. saprophiticus les trois tests sont négatifs, St. epidermidis est sensible à la novobiocine. Les antigènes staphylococciques sont divisés en: 1) extracellulaire (protéines spécifiques de variantes d'exotoxines et d'exoenzymes); 2) cellulaire : a) surface (glycoprotéines) - variant spécifique ; b) profond (acides teichoïques) - spécifique au groupe. Facteurs de pathogénicité des staphylocoques. 1. Le rôle des adhésines est assuré par des complexes de protéines de surface de la paroi cellulaire avec des acides teichoïques. 2. Hyaluronidase - un facteur d'invasion tissulaire dans les espaces intercellulaires des cellules. 3. Enzymes d'agression : 1) plasmacoagulase ; 2) la fibrinolysine ; 3) lécithinase; 4) phosphatases ; 5) phosphotidase; 6) exonucléases ; 7) protéases. 4. Toxines : 1) les hématolysines (a, b, g, d, e); provoquer une hémolyse des érythrocytes humains, avoir un effet dermatonécrotique; 2) les hémotoxines ; responsable du développement du choc toxique; 3) leucocidine; se compose de deux fractions ; pour l'un, les cibles sont les macrophages, pour l'autre, les leucocytes polymorphonucléaires ; 4) exotoxine exofoliative; provoque de multiples lésions cutanées; 5) entérotoxines (A, B, C, D, E); dans la voie alimentaire de l'infection, ils provoquent une toxicose alimentaire ou des infections à toxicité alimentaire chez les enfants, endommagent les entérocytes. Diagnostics: 1) recherche bactériologique. Mercredi - sang, gélose jaune-sel; 2) sérodiagnostic. Les anticorps contre l'a-hémotoxine sont détectés dans la réaction de neutralisation de la toxine. Лечение. 1. Chimiothérapie - antibiotiques, sulfamides, nitrofuranes. 2. Phagothérapie - phages polyvalents. 3. Immunothérapie : 1) anatoxines staphylococciques ; 2) les autovaccins thérapeutiques ; 3) préparations d'anticorps finies. Prévention spécifique : anatoxine staphylococcique (active). 2. Streptocoques Ils appartiennent à la famille des Streptococcaceae, genre Streptococcus. Ce sont des cocci à Gram positif, disposés en chaînes ou par paires en frottis. Ce sont des anaérobies facultatifs. Ne pas cultiver sur des milieux nutritifs. Sur la gélose au sang, des colonies à petits points et sans pigment sont produites, entourées d'une zone d'hémolyse: a - vert, b - transparent. La maladie est souvent causée par un streptocoque b-hémolytique. Dans le bouillon de sucre, une croissance près de la paroi est donnée et le bouillon lui-même reste transparent. Cultiver à 37°C. Les streptocoques sont capables de décomposer les acides aminés, les protéines et les glucides. Selon les propriétés biochimiques, 21 espèces sont distinguées. La plupart d'entre eux sont conditionnellement pathogènes. Les plus importants dans le développement des maladies infectieuses sont: 1) S. pyogenus, l'agent causal d'une infection streptococcique spécifique ; 2) S. pneumonia, l'agent causal de la pneumonie, peut provoquer un ulcère cornéen rampant, une otite, une septicémie; 3) S. agalactia, peut faire partie de la microflore normale du vagin ; l'infection des nouveau-nés entraîne le développement d'une septicémie et d'une méningite chez eux; 4) S. salivarius, S. mutans, S. mitis font partie de la microflore normale de la cavité buccale ; dans la dysbiose buccale sont les principaux facteurs de développement des caries. antigènes streptococciques. 1. Extracellulaire - protéines et exoenzymes. Ce sont des antigènes spécifiques de variantes. 2. Cellulaire : 1) les protéines de surface sont représentées par les protéines de surface de la paroi cellulaire et, dans S. pneumonia, par les protéines de la capsule. Ils sont spécifiques à la variante ; 2) acides profonds - teichoïques, composants peptidoglycanes, polysaccharides. Ils sont spécifiques au groupe. facteurs de pathogénicité. 1. Complexes d'acides teichoïques avec des protéines de surface (jouent le rôle d'adhésines). 2. Protéine M (possède une activité antiphagocytaire). Il s'agit d'un superantigène, c'est-à-dire qu'il provoque une activation polyclonale des cellules du système immunitaire. 3. OF-protéine - une enzyme qui provoque l'hydrolyse des lipoprotéines du sérum sanguin, réduisant ses propriétés bactéricides. La protéine OF est importante pour l'adhésion. Selon la présence ou l'absence de cette protéine, on distingue : 1) Souches OF+ (rhumatogènes) ; la porte d'entrée est le pharynx ; 2) souches OF (néphritogènes); adhésion primaire à la peau. 4. Enzymes d'agression et de défense : 1) hyaluronidase; 2) streptokinase; 3) streptodornase ; 4) protéases ; 5) peptidases. 5. Exotoxines : 1) hémolysines : a) O-streptolysine (a un effet cardiotoxique, un puissant immunogène); b) S-streptolysine (faible immunogène, n'a pas d'effet cardiotoxique); 2) érythrogénine (a un effet pyrogène, provoque une parésie capillaire, une thrombocytolyse, est un allergène, se produit dans des souches qui provoquent des formes compliquées d'infection, chez des agents pathogènes de la scarlatine, de l'érysipèle). Traitement: 1) antibiothérapie étiotrope ; 2) Thérapie UV. Il n'y a pas de prévention spécifique. 3. Méningocoques Ils appartiennent au genre Neisseria, genre N. meningitidis. Ce sont des diplocoques en forme de haricot, dans les frottis, ils ressemblent à des grains de café. Ils ne forment pas de spores, ils n'ont pas de flagelles, ils forment une capsule dans le corps. Gram négatif. Aérobies stricts. Les méningocoques sont exigeants en milieux nutritifs - ils ne se développent que sur des milieux contenant des protéines humaines (gélose au sérum, gélose aux ascites) à une température de 37 ° C. Sur gélose au sérum, former de délicates colonies transparentes de taille moyenne. Dans le bouillon de lactosérum, ils se développent sous forme de turbidité et de sédiments au fond. Biochimiquement inactif, ne fermente que le glucose et le maltose, formant un acide, mais ne formant pas de gaz. Extrêmement instable dans l'environnement, sensible aux changements de température, meurt à des températures inférieures à 37 °C. Selon l'antigène polyosidique capsulaire, les méningocoques sont divisés en quatre sérogroupes principaux (groupes A, B, C, D) et trois supplémentaires (X, Y, Z). Facteurs de virulence du méningocoque : 1) adhésines - fimbriae (bu); 2) endotoxine; protège contre la digestion intracellulaire, assurant l'incomplétude de la phagocytose; en raison de l'incomplétude de la phagocytose, une reproduction intracellulaire de l'agent pathogène se produit; 3) enzymes d'agression - hyaluronidase, neuraminidase; 4) protéines de surface à activité anti-lysozyme ; 5) les sidérophores sont des inclusions cellulaires qui lient activement le fer ferrique, en compétition avec les érythrocytes. Les méningocoques ne sont pathogènes que pour l'homme. L'infection méningococcique est une infection anthroponotique dont la source est un patient (ou un bactérioporteur). La principale voie de transmission est aérienne. Les formes cliniques peuvent être différentes : rhinopharyngite méningococcique, méningite cérébro-spinale, méningococcémie (septicémie méningococcique), endocardite méningococcique, etc. Après la maladie, une immunité antimicrobienne stable spécifique à l'espèce se forme. Les jeunes enfants ont une immunité passive due aux IgG obtenues de la mère. Diagnostics: 1) examen bactériologique ; le matériel de l'étude est déterminé par la forme clinique de la maladie; milieu - gélose au sérum ; 2) immunoindication : immunofluorescence, ELISA, réactions de précipitation, agglutination au latex ; 3) sérodiagnostic : RPHA avec sérums appariés (pour le diagnostic des formes généralisées d'infection). Traitement : thérapie étiotropique : sulfamides, pénicillines, chloramphénicol. Prévention spécifique : 1) vaccin méningococcique chimique contenant des antigènes polysaccharidiques des sérogroupes A et C (immunité antimicrobienne active); 2) immunoglobuline humaine (immunité antimicrobienne passive). 4. Gonocoques Ils appartiennent au genre Neisseria, espèce N. gonorrhoeae. Ce sont des diplocoques en forme de haricot, dans les frottis, ils sont situés de manière intracellulaire dans le protoplasme des leucocytes, ils ressemblent à des grains de café. Ils ne forment pas de spores, sont immobiles, forment une microcapsule, Gram-négative. Ce sont des aérobies obligatoires. Les gonocoques sont extrêmement exigeants en milieux nutritifs, ils ne se développent que sur des milieux contenant des protéines humaines (gélose au sérum, gélose aux ascites, etc.). Sur gélose au sérum, former de petites colonies brillantes sous forme de gouttelettes. Biochimiquement inactif, ne décompose que le glucose (en acide). Antigènes gonococciques : 1) antigènes protéiques de la membrane externe ; 2) les antigènes lipopolysaccharidiques de la paroi cellulaire. Il n'y a pas de division généralement acceptée en sérogroupes et sérovars. Facteurs de virulence : 1) adhésines - fimbriae (bu); 2) endotoxine; inhibe la phagocytose, assurant la localisation intracellulaire des gonocoques; 3) enzymes d'agression - hyaluronidase, neuraminidase. Pathogène uniquement pour l'homme. Ils ne provoquent que des formes nosologiques spécifiques de maladies purulentes-inflammatoires. L'infection gonococcique est une infection anthroponotique, la source de l'infection est une personne malade, il n'y a pas de portage. Sur la voie de la transmission sexuelle, il est possible d'infecter un nouveau-né en passant par le canal de naissance d'une mère malade. Formes cliniques d'infection gonococcique : 1) gonorrhée (urogénitale, extragénitale); 2) septicémie gonococcique ; 3) conjonctivite spécifique des nouveau-nés (survient uniquement lors du passage dans le canal de naissance d'une mère atteinte de gonorrhée). Selon la durée de l'évolution de la gonorrhée et la sévérité des signes cliniques, on distingue : 1) gonorrhée fraîche (qui ne dure pas plus de 2 mois): a) pointu ; b) subaigu; c) torpide ; 2) gonorrhée chronique (maladie lente durant plus de 2 mois ou avec une période indéterminée). Selon l'évolution clinique, il y a: 1) gonorrhée non compliquée (inflammation purulente des parties inférieures du tractus urogénital); 2) gonorrhée compliquée (le processus s'étend aux parties supérieures du système génito-urinaire). La maladie transférée ne laisse pas d'immunité stable. Diagnostics: 1) sous forme aiguë : a) bactérioscopie d'un frottis de l'écoulement de l'urètre, du col de l'utérus; b) examen bactériologique ; 2) sous forme chronique : a) bactérioscopie ; b) examen bactériologique ; c) sérodiagnostic - RSK ; d) immunoindication. Particularité du sérodiagnostic : le diagnostic est posé qualitativement (par détection d'anticorps dans le sérum du sujet) sur la base des résultats d'une seule réaction (sans sérums appariés). Cela est dû au fait que l'immunité post-infectieuse ne se forme pas dans la gonorrhée (il n'y a pas d'anticorps post-infectieux). Traitement : antibiothérapie étiotropique. La prophylaxie spécifique n'a pas été développée. CONFÉRENCE N ° 19. Bactéries à Gram négatif - agents responsables de maladies purulentes-inflammatoires 1. Haemophilus influenzae Famille Pasterellaceae, genre Haemophilus, espèce H. influenza. Ce sont des bâtonnets droits de petite ou moyenne taille, non sporulés, immobiles, gram-négatifs, aérobies. Dans le corps forme une capsule. Pour la culture, des milieux nutritifs contenant du sang (gélose au sang) ou ses préparations (gélose au chocolat) sont nécessaires. Dans l'environnement, les micro-organismes meurent rapidement sous l'action des températures supérieures à 55°C, du soleil, du dessèchement et des solutions désinfectantes. L'activité biochimique est faiblement exprimée. Ils décomposent principalement les glucides en acides (sans formation de gaz). Selon leur capacité à former de l'indole, à produire de l'uréase et de l'ornithine décarboxylase, les grippes hémophiles sont divisées en six biovars. Structure antigénique : 1) protéine O-antigène somatique; 2) antigène K polysaccharidique capsulaire; Selon la structure de l'antigène K capsulaire, l'espèce est divisée en cinq sérovars (notés a, b, c, d, e). Le sérovar b est l'agent causal le plus courant de la méningite. Facteurs pathogènes : 1) endotoxine ; 2) polysaccharide capsulaire à activité antiphagocytaire. Ne produit pas d'exotoxine. Haemophilus influenzae peut faire partie de la microflore normale de la membrane muqueuse de l'oropharynx et des voies respiratoires supérieures, de sorte que l'infection peut se produire de manière endogène. D'infection exogène, il provoque des infections des organes ORL et des organes respiratoires (otite moyenne, pneumonie), des méningites. La voie de transmission est aérienne. La source de l'infection est un patient ou un bactérioporteur (infection anthroponotique). Le plus souvent, la maladie se développe comme une infection secondaire avec une diminution de la résistance globale du corps due à la maladie sous-jacente. La méningite bactérienne causée par Haemophilus influenzae survient le plus souvent chez les enfants de 6 mois à 3 ans. Cela est dû au fait que chez les enfants de moins de 3 mois, des anticorps sériques sont détectés, leur sont transmis par la mère, mais disparaissent ensuite, et seulement à l'âge de 3 à 5 ans, des anticorps bactéricides dépendants du complément dirigés contre la capsule capsulaire. polysaccharide de l'agent pathogène réapparaissent. Diagnostics: 1) examen bactériologique - la méthode principale; matériel - crachats, liquide céphalo-rachidien, sang; milieu - gélose au sang. Il est nécessaire de se différencier des micro-organismes similaires du même genre - représentants de la microflore normale du nasopharynx et de la cavité buccale; 2) méthode express - immunoindication utilisant une réaction d'immunofluorescence avec un sérum spécifique de type b (utilisé dans le diagnostic de la méningite). La thérapie étiotrope est réalisée avec des antibiotiques, en tenant compte de la sensibilité de l'agent pathogène. Prophylaxie spécifique : vaccin chimique. 2. Pseudomonas aeruginosa Appartient à la famille des Pseudomonadaceae, genre Pseudomonas, espèce P. aerugenosa. Le genre Pseudomonas, en plus de Pseudomonas, comprend plus de 20 espèces, dont beaucoup peuvent également provoquer des maladies chez l'homme. Ce sont des bâtonnets droits ou légèrement incurvés de taille moyenne, mobiles (lophotriches ou monotriches), gram-négatifs, aérobies obligatoires. Ils ne forment pas de spores, ils ont une fine capsule muqueuse. Pseudomonas aeruginosa est peu exigeant pour les milieux nutritifs, pousse bien sur les milieux nutritifs artificiels. Sur le bouillon de viande-peptone, il se développe sous forme de turbidité avec un film grisâtre en surface. Sur des milieux nutritifs denses, de grandes colonies translucides de couleur verdâtre fluorescente se forment. Dans le même temps, des pigments hydrosolubles bleu-vert - pyocyanine ou fluorescéine - diffusent dans le milieu. La capacité des pseudomonades à former des pigments est la caractéristique de diagnostic différentiel la plus caractéristique. La culture de Pseudomonas aeruginosa lorsqu'elle est cultivée sur des milieux nutritifs a une odeur aromatique aigre-douce (odeur spécifique de jasmin). Stable dans le milieu extérieur. Il est naturellement résistant aux antibiotiques. Propriétés biochimiques : 1) faible activité saccharolytique, décompose le glucose en acide ; 2) activité protéolytique élevée, décompose certains acides aminés ; 3) réduit le nitrite en azote gazeux ; 4) liquéfie la gélatine. Le métabolisme est uniquement oxydatif. Structure antigénique : 1) antigène O somatique, spécifique au groupe, selon sa structure, il est divisé en sérogroupes; 2) antigène H flagellaire; 3) L'antigène M du mucus extracellulaire. Facteurs pathogènes : 1) dans le corps peut former une substance semblable à une capsule avec des propriétés protectrices; 2) libère l'exotoxine A thermolabile, qui a des effets cytotoxiques et dermonécrotiques ; 3) libère l'endotoxine ; 4) certaines souches produisent des hémolysines et des leucocidines ; 5) possède des enzymes d'agression telles que la plasmacoagulase, les protéases, l'antiélastase. Pseudomonas aeruginosa peut vivre dans l'intestin humain, trouvé sur la peau et les muqueuses. Le plus souvent, l'infection à Pseudomonas aeruginosa est nosocomiale. Source - le patient (ou bactérioporteur). Peut causer diverses maladies. Particulièrement souvent attribué aux complications purulentes-inflammatoires des brûlures. L'immunité après infection est due à des mécanismes humoraux et cellulaires. Diagnostic : examen bactériologique ; le matériel est déterminé par les manifestations cliniques de la maladie. Thérapie étiotropique : 1) antibiotiques (céphalosporines, aminoglycosides); 2) bactériophage Pseudomonas aeruginosa; 3) Plasma immun contre Pseudomonas aeruginosa; 4) vaccin thérapeutique staphylo-protéine-Pseudomonas aeruginosa tué. 3. Klebsiella Le genre Klebsiella comprend plusieurs espèces pathogènes pour l'homme. Les plus importantes sont K. pneumoniae, K. ozaenae, K. rhinoscleromatis. Ce sont des bâtonnets gram-négatifs de taille moyenne qui ne forment pas de spores. anaérobies facultatives. Dans les préparations, ils sont disposés seuls, par paires ou en chaînes courtes. Ils n'ont pas de flagelles, sont immobiles. Le différend ne se forme pas. Ce sont de véritables bactéries capsulaires : elles forment une capsule dans l'organisme et sur les milieux nutritifs. La capsule a une structure polysaccharidique. Peu exigeant pour les milieux nutritifs. Sur des milieux nutritifs denses, ils forment des colonies muqueuses troubles caractéristiques en forme de dôme. Lorsqu'ils poussent sur un bouillon de viande-peptone, ils provoquent une turbidité uniforme, parfois avec un film muqueux à la surface. Les Klebsiella résistent aux facteurs environnementaux, grâce à la capsule elles sont stockées longtemps dans l'eau, sur les objets, dans les pièces. Ils ont une activité saccharolytique prononcée, fermentent les glucides avec formation d'acide et de gaz. Selon les propriétés biochimiques, le genre est divisé en six espèces. Les tests suivants sont utilisés pour la différenciation : 1) fermentation du glucose ; 2) fermentation du lactose ; 3) la formation d'uréase ; 4) utilisation de citrate. Structure antigénique : 1) antigène O somatique - spécifique au groupe ; 2) antigène K capsulaire. Les antigènes K sont partagés avec les antigènes Escherichia et Salmonella. Facteurs pathogènes : 1) ont des propriétés adhésives prononcées ; 2) le facteur principal est une capsule qui protège les micro-organismes de la phagocytose; 3) ont un antigène K qui supprime la phagocytose ; 4) sécrètent l'endotoxine. Klebsiella se trouve souvent sur la peau et les muqueuses, et donc le développement d'une infection endogène est possible. Mais l'infection exogène est plus fréquente. Les sources d'infection peuvent être un patient, un bactérioporteur, des objets de l'environnement extérieur. Modes de transmission - aéroporté, contact-ménage. K. pneumoniae peut provoquer une pneumonie chez l'homme, des lésions des articulations, des méninges, des organes urinaires, des complications postopératoires purulentes et une septicémie. K. ozaenae infecte la membrane muqueuse des voies respiratoires supérieures et des sinus paranasaux, provoquant leur atrophie. K. rhinoscleromatis affecte la muqueuse nasale, la trachée, les bronches, le pharynx et le larynx. L'immunité post-infection est instable. Diagnostics: 1) examen bactériologique ; matériel - muqueuses affectées détachables; 2) immunoindication. Thérapie étiotropique : 1) antibiotiques, fluoroquinolones, en tenant compte de la sensibilité de l'agent pathogène ; 2) vaccin thérapeutique tué Solko-Urovak (pour le traitement des infections urogénitales); 3) Vaccin VP-4 (pour le traitement des infections des voies respiratoires). Prophylaxie spécifique : vaccin IRS19. 4. Protée Genre Protée. L'agent causal des maladies purulentes-inflammatoires est l'espèce P. mirabilis. Ce sont des bâtonnets gram-négatifs polymorphes aux extrémités arrondies, anaérobies facultatifs. Il n'y a pas de formation de capsules. Ils ont des flagelles péritriches. Les formes H de ces bactéries sont très mobiles, bien qu'il existe également des formes immobiles (formes O). Peu exigeant pour les milieux nutritifs. Sur gélose à la peptone de viande, la forme H de la protée donne une croissance rampante caractéristique sous la forme d'un voile délicat de couleur bleuâtre-fumée (phénomène d'essaimage), qui recouvre toute la surface d'un revêtement continu sans formation d'individu colonies. Dans un milieu nutritif liquide, il se développe sous forme de turbidité diffuse. Pendant la culture, une odeur de putréfaction est caractéristique. Les formes O forment de grandes colonies aux bords lisses. Certaines souches provoquent une hémolyse des érythrocytes dans les milieux sanguins. Ils sont stables dans l'environnement, peuvent rester viables dans des solutions faibles de désinfectants. Largement distribué dans la nature. Ce sont des habitants des intestins des humains et des animaux. Propriétés biochimiques : 1) fermenter le glucose en acide ; 2) ne décomposent pas le mannitol et le lactose ; 3) produire du sulfure d'hydrogène ; 4) liquéfier la gélatine, décomposer l'urée avec formation d'ammoniac; 5) ont une activité protéolytique et peptolytique. Structure antigénique : 1) antigène O somatique - spécifique au groupe ; 2) antigène H flagellaire - une variante spécifique. Selon l'antigène H, les protéines sont divisées en 110 sérovars. Au sein de l'espèce, on distingue les fagovars, les bactericinovars, les bacteriocinogenovars. Facteurs pathogènes : 1) adhésines - bu ; 2) endotoxine ; 3) amines pathogènes - indole, scatole; 4) enzymes d'agression - protéases. Des protéines en petites quantités peuvent être trouvées dans les intestins d'une personne en bonne santé, de sorte qu'une infection protéique peut se développer de manière endogène. Leur habitat principal est les objets de l'environnement extérieur, les produits en décomposition, les eaux usées, le sol. Les sources d'infection pour une personne peuvent être un patient et un bactérioporteur. Les bactéries sont impliquées dans le développement de maladies purulentes-inflammatoires des voies urinaires, se propageant rapidement sur la surface brûlée, donnant une odeur putride caractéristique. L'immunité post-infection est instable. Diagnostic : la méthode principale est l'examen bactériologique ; le matériel est déterminé par la localisation de la lésion. Semis selon la méthode Shushkevich dans une goutte d'humidité condensée de gélose viande-peptone fraîchement coupée; croissance caractéristique sous forme de voile sur toute la surface du support. Thérapie étiotropique : 1) antibiotiques, nitrofuranes, fluoroquinolones ; 2) bactériophage Proteus ou coliproteus; 3) vaccin thérapeutique staphylo-protéine-Pseudomonas aeruginosa tué. La prophylaxie spécifique n'a pas été développée. CONFÉRENCE N° 20. Diphtérie 1. Morphologie et propriétés culturelles L'agent causal appartient au genre Carinobacterium, l'espèce C. difteria. Ce sont des bâtonnets fins, droits ou légèrement incurvés, à Gram positif. Ils se caractérisent par un polymorphisme prononcé. Les épaississements en massue aux extrémités sont des grains métachromatiques de volutine. Ces inclusions sont situées une à chaque extrémité et peuvent être détectées par coloration de Neisser. Dans les frottis, les bactéries sont disposées selon un angle en forme de V ou de X, ce qui est dû à leur propre division en "clic". Les spores et les capsules ne se forment pas. Immobile. Ils ont des fimbriae. Ce sont des anaérobies ou aérobies facultatifs. En étant libérés dans le milieu extérieur avec la salive, les films, les bacilles diphtériques sont capables de rester viables sur des objets pendant plusieurs jours. Ils supportent bien le séchage. Sensible aux antibiotiques et aux désinfectants. Les carinobactéries sont exigeantes en milieux nutritifs; des milieux sériques ou additionnés de sang sont utilisés pour leur culture. Le milieu de Roux (sérum coagulé) est utilisé. Sur celui-ci, une croissance visible est observée après 10-12 heures, les colonies sont convexes, la taille d'une tête d'épingle, de couleur blanc grisâtre, avec une surface lisse, ne se confondent pas. Pour l'isolement, des milieux nutritifs électifs sont utilisés avec l'ajout de tolurite de potassium à une concentration telle qu'elle n'inhibe pas la croissance des corynobactéries, mais inhibe la croissance de la microflore qui l'accompagne. Des colonies de couleur grise à noire se forment sur gélose sang-tolurite. Sur les milieux liquides, on observe une croissance sous forme de film ou de turbidité avec un précipité. Selon les propriétés biochimiques, la nature de la croissance sur les milieux nutritifs, les carinobactéries sont divisées en trois biovars : 1) gravité ; 2) mitis ; 3) intermédiaire. Pour la différenciation des biovars, les propriétés biochimiques suivantes sont prises en compte : 1) décomposition des glucides ; 2) récupération des nitrates ; 3) clivage de la cystéine. Structure antigénique : 1) antigène polysaccharidique de groupe ; 2) antigène O spécifique; 3) antigène K spécifique du variant. Selon l'antigène K, l'espèce est divisée en 11 sérovars. Facteurs de virulence : 1) villosités, fimbria ou pili (responsables de la capacité d'adhérence) ; 2) colonisation et invasion (dues à des enzymes telles que neuraminidase, hyaluronidase, protéases) ; 3) facteur de cordon (altère la phosphorylation des processus de respiration des cellules de macro-organismes); 4) le principal facteur est l'exotoxine. Il s'agit d'une protéine constituée des peptides A et B. Le peptide B agit comme un accepteur, il reconnaît les récepteurs cellulaires correspondants, s'y lie et forme un canal intramembranaire par lequel le peptide A pénètre dans la cellule. Le peptide A met en œuvre l'activité biologique du toxine. 2. Pathogenèse Modes de transmission - aéroporté, contact-ménage. La maladie se développe chez des individus qui n'ont pas d'immunité antitoxique. L'agent causal pénètre à travers les muqueuses de l'oropharynx, moins souvent - les yeux, les organes génitaux, la peau, la surface de la plaie. Au site de la porte d'entrée, l'agent pathogène se fixe aux récepteurs correspondants des cellules épithéliales, provoquant un processus inflammatoire. Ensuite, la colonisation et la libération d'exotoxine (histotoxine) se produisent. La toxine bloque les enzymes de synthèse des protéines dans les cellules hôtes, ce qui entraîne leur mort. Cela conduit à la nécrose et à la mort. L'agent pathogène lui-même reste sur le site de la porte d'entrée de l'infection, et la pathogenèse et le tableau clinique sont déterminés par l'action de l'exotoxine, qui a un effet général et local. L'inflammation fibrineuse est une manifestation pathomorphologique de l'interaction d'un macro- et micro-organisme dans la diphtérie. L'exotoxine affecte d'abord directement les cellules épithéliales, puis les vaisseaux sanguins voisins, augmentant leur perméabilité. Dans l'exsudat quittant les vaisseaux, du fibrinogène est détecté, au cours de la coagulation duquel des plaques membraneuses blanc grisâtre se forment à la surface de la membrane muqueuse, étroitement soudées au tissu environnant. Ils sont difficiles à enlever; lorsqu'ils sont arrachés, une surface érosive est exposée. La croissance de ces films et leur transition vers les voies respiratoires conduisent au développement d'un vrai croup et d'une asphyxie. Ensuite, les éléments suivants sont impliqués dans le processus inflammatoire: 1) ganglions lymphatiques régionaux (lymphadénite); 2) vaisseaux (la toxine pénètre rapidement dans le sang et une vasodilatation parétique se produit, ce qui entraîne une stagnation et une stase); 3) cœur (la toxine affecte le myocarde, le système de conduction du cœur, ce qui entraîne une paralysie du muscle cardiaque) ; 4) lésion sélective du cortex surrénalien, qui a un effet indésirable secondaire sur le système cardiovasculaire ; 5) reins (néphrite); 6) système nerveux périphérique - polynévrite, parésie, paralysie (tout d'abord - parésie du palais mou); 7) système immunitaire (les anticorps sont absents le 5-7ème jour). La force d'une toxine est mesurée en DLM. 1 DLM est la quantité minimale de toxine qui, administrée par voie sous-cutanée à un cobaye pesant 250 g, provoque sa mort le 4ème-5ème jour avec un tableau pathologique et anatomique caractéristique: les glandes surrénales sont hypertrophiées, fortement hyperémiques, avec un exsudat hémorragique dans les cavités. Après la maladie, une immunité antibactérienne instable et de courte durée et une immunité antitoxique persistante se forment. Les plus sensibles à la diphtérie sont les enfants de 1 à 4 ans. 3. Diagnostic. La prévention. Traitement Diagnostic microbiologique 1. La méthode principale est l'examen bactériologique. 2. Détermination de la toxigénicité de la culture de l'espèce (réaction de précipitation Vagai). Méthodes de détermination de la toxicogénicité : 1) échantillon biologique - les cobayes reçoivent une injection intradermique d'un bouillon de culture ; 2) mise en ELISA ; 3) l'utilisation de sondes ADN, qui déterminent la présence d'un opéron toxique dans le génome de la culture isolée ; 4) Réaction de précipitation de Wagai. Sont sujets à recherche : 1) les personnes suspectées de diphtérie ; 2) patients atteints de diverses maladies des organes ORL. Caractéristiques de la recherche bactériologique sur la diphtérie : 1) le matériel est semé sur des milieux nutritifs électifs ; 2) les muqueuses du nez, du pharynx, des organes génitaux, de la peau faisant partie de la microflore normale contiennent divers représentants du genre Carinobacterium. Ils sont conditionnellement pathogènes, unis par le concept de diphtéroïdes. Chez les patients affaiblis, atteints d'immunodéficience secondaire, chez les patients cancéreux, divers processus pyo-inflammatoires peuvent être provoqués. Au cours d'une étude bactériologique, il est nécessaire de différencier les diphtéries carinobactéries des diphtéroïdes. Différences entre les diphtéroïdes et les agents pathogènes de la diphtérie : 1) différences de propriétés morphologiques. Les diphtéroïdes dans les frottis sont disposés au hasard ou sous la forme d'une palissade. Il n'y a pas de grains de volutine dans le cytoplasme ; 2) différences d'activité biochimique; 3) pour identifier les différences de propriétés antigéniques, une réaction d'agglutination est utilisée pour l'identification avec un sérum différencié d'espèce ; 4) sensibilité aux bactériophages. Les biens culturels ne diffèrent pas. Thérapie étiotropique : sérum antidiphtérique antitoxique ; administré à une dose de 10 000 à 50 000 UA (selon l'âge et la gravité de la maladie). 1 UA est la quantité minimale de sérum qui neutralisera 100 toxine diphtérique DLF. La sérothérapie est efficace au début de la maladie, jusqu'à ce que la toxine soit fixée dans les cellules du corps et que les tissus ne soient pas endommagés de manière significative. Prévention 1) actif. Les vaccins sont utilisés : AD (anatoxine diphtérique), ADS, ADSM, DPT. La vaccination DTC est effectuée trois fois pour les enfants à l'âge de 3 mois. La revaccination est effectuée sous le contrôle de la détermination de la teneur (titre) des antitoxines sériques en utilisant la réaction de RPHA avec l'anatoxine diphtérique erythrocyte diagnosticum. Si TPHA est positif à une dilution de 1:20 et plus, le titre est considéré comme protecteur ; 2) passif. Elle est réalisée dans les foyers de la maladie avec un sérum antitoxique dont la dose est déterminée par la forme et la gravité de la maladie. CONFÉRENCE N° 21. Tuberculose 1. Morphologie et propriétés culturelles L'agent causal appartient au genre Mycobacterium, espèce M. tuberculosis. Ce sont des bâtonnets fins, légèrement incurvés, ne formant pas de spores ni de capsules. La paroi cellulaire est entourée d'une couche de glycopeptides appelés mycosides (microcapsules). Le bacille de la tuberculose est difficilement perceptible avec les colorants conventionnels (selon la coloration de Gram pendant 24 à 30 heures). Gram positif. Le bacille de la tuberculose présente des caractéristiques de la structure et de la composition chimique de la paroi cellulaire, qui se reflètent dans toutes les propriétés biologiques. La principale caractéristique est que la paroi cellulaire contient une grande quantité de lipides (jusqu'à 60%). La plupart d'entre eux sont des acides mycoliques, qui sont inclus dans la charpente de la paroi cellulaire, où ils se présentent sous la forme de glycopeptides libres faisant partie des facteurs du cordon. Les facteurs de cordon déterminent la nature de la croissance sous forme de faisceaux. La paroi cellulaire contient du lipoarabinomanan. Ses fragments terminaux - cap - déterminent la capacité de l'agent pathogène à se lier spécifiquement aux récepteurs des macrophages. Mycobacterium tuberculosis coloré par Ziehl-Neelsen. Cette méthode est basée sur la résistance aux acides des mycobactéries, qui est déterminée par les caractéristiques de la composition chimique de la paroi cellulaire. À la suite d'un traitement avec des médicaments antituberculeux, l'agent pathogène peut perdre sa résistance à l'acide. Mycobacterium tuberculosis se caractérise par un polymorphisme prononcé. Dans leur membrane cytoplasmique, on trouve des inclusions caractéristiques - Grains de mouche. Les mycobactéries présentes dans le corps humain peuvent se transformer en formes L. Par type d'aérobies de production d'énergie. Selon les exigences de température - mésophiles. Leur reproduction est très lente, le temps de génération est de 14 à 16 heures, en raison de l'hydrophobicité prononcée, due à la teneur élevée en lipides. Cela rend difficile l'apport de nutriments à la cellule, ce qui réduit l'activité métabolique de la cellule. Croissance visible le mercredi - 21-28 jours. Les mycobactéries sont exigeantes en milieux nutritifs. Facteurs de croissance - glycérine, acides aminés. Ils poussent sur de la glycérine de pomme de terre, de la glycérine d'œuf et des milieux synthétiques. Tous ces milieux doivent être complétés par des substances inhibant la croissance de la flore contaminante. Sur des milieux nutritifs denses, des colonies caractéristiques se forment: ridées, sèches, aux bords dentelés, ne se confondent pas. En milieu liquide, elles se développent sous la forme d'un film. Le film est d'abord tendre, sec, s'épaissit avec le temps, devient bosselé-ridé avec une teinte jaunâtre. Le milieu n'est pas transparent. Les bactéries de la tuberculose ont une certaine activité biochimique et leur étude est utilisée pour différencier l'agent causal de la tuberculose des autres membres du groupe. Facteurs pathogènes : 1) acides mycoliques; 2) facteur de cordon ; 3) sulfatides; 4) mycosides; 5) lipoarabinomanane. 2. Pathogenèse L'agent causal de la tuberculose pénètre dans l'organisme sous forme d'aérosols fins. L'agent pathogène doit pénétrer dans les alvéoles, où il est absorbé par les macrophages résidents, dont la relation détermine le développement ultérieur de l'infection. La tuberculose est une infection intramacrophage classique. A l'intérieur des macrophages, les bactéries de la tuberculose sont résistantes aux facteurs bactéricides des phagocytes grâce à une puissante membrane lipidique. En raison de l'interaction des mycobactéries et des macrophages, une inflammation de type granulomateuse se développe sous l'influence de facteurs de virulence. Un granulome se développe immédiatement après l'infection, mais plus tard, il reçoit une puissante impulsion de développement lorsque des lymphocytes T sensibilisés à l'agent pathogène apparaissent dans le corps. Le granulome pré-immun après 2-3 semaines sous l'influence des lymphocytes T se transforme en un spécifique (post-immun), appelé tuberculome. À partir des poumons, le bacille de la tuberculose pénètre dans les ganglions lymphatiques régionaux, puis dans la circulation sanguine. D'autres événements sont associés à une inflammation spécifique, qui est basée sur une réaction allergique aux antigènes bactériens. La voie d'infection est aérienne. La source est une personne malade qui, dans la période aiguë, excrète des bacilles tuberculeux avec des expectorations. La tuberculose pulmonaire est la plus fréquente, mais les intestins, le système musculo-squelettique, le système génito-urinaire, etc. peuvent également être touchés. Il existe deux variantes pathogéniques de la tuberculose. 1. Tuberculose primaire. Se produit chez des personnes qui n'ont jamais été en contact avec l'agent pathogène. L'infection survient pendant l'enfance ou l'adolescence. Il se développe sans allergie à l'agent pathogène. Dans la zone d'introduction, l'agent pathogène est capturé par les macrophages, une réaction granulomateuse non spécifique se développe. Les bactéries traversent facilement cette barrière, pénètrent rapidement dans les ganglions lymphatiques régionaux, le sang et divers organes. Après 2-3 semaines, un complexe primaire de tuberculose se forme, qui comprend: 1) affect primaire - un foyer dans le tissu pulmonaire; 2) lymphadénite - inflammation des ganglions lymphatiques régionaux; 3) lymphangite - inflammation des vaisseaux lymphatiques. Le plus souvent, il se cicatrise, subit une fibrose et une calcification (foyer de Gon). Les bactéries persistent dans ce foyer, mais ne sont pas libérées dans l'environnement extérieur. Dans d'autres cas, une tuberculose aiguë se développe. 2. Tuberculose secondaire. Fonctionne de manière chronique. Elle survient lorsque le foyer primaire est réactivé (après 5 ans ou plus). Une réinfection de l'extérieur est également possible. Le développement de la tuberculose secondaire est facilité par des conditions de vie défavorables, des maladies chroniques, l'alcoolisme, le stress, etc. Caractéristiques de l'immunité dans la tuberculose: 1) non stérile, soutenu par les bactéries qui persistent dans le corps ; 2) instable, c'est-à-dire ne protège pas contre la réactivation de l'infection endogène et la réinfection de l'extérieur ; 3) des anticorps se forment, mais ils n'ont aucune valeur protectrice ; 4) le mécanisme principal de l'immunité est cellulaire ; l'allergie infectieuse est de première importance. 3. Diagnostic. La prévention. Traitement Diagnostics: 1) examen microscopique. Deux frottis sont réalisés à partir d'expectorations. L'un est coloré par Ziehl-Neelsen, le second est traité au fluorochrome et examiné en microscopie à fluorescence directe. Est une méthode fiable ; 2) examen bactériologique. Est requis. L'inconvénient est que les mycobactéries se développent lentement sur les milieux nutritifs (4 semaines). Au cours de l'étude, la sensibilité aux médicaments tuberculostatiques est déterminée. Appliquer des méthodes accélérées pour la détection des mycobactéries dans les cultures, par exemple selon la méthode Price. Les microcolonies permettent de constater la présence du facteur cordon, lorsque les bactéries qui l'ont formé se replient en tresses, chaînes et faisceaux ; 3) réaction en chaîne polymère (PCR). Il est utilisé pour les formes extrapulmonaires ; 4) sérodiagnostic - ELISA, RPHA, réaction de fluorescence. Pas une méthode leader; 5) Test de Mantoux à la tuberculine - une méthode allergologique. La tuberculine est une préparation à partir d'une culture tuée de mycobactéries. L'échantillon est placé lors de la sélection des personnes à revacciner pour évaluer le déroulement du processus de la tuberculose; 6) microculture sur lames en milieu de Shkolnikov ; 7) méthode biologique. Il est rarement utilisé lorsque l'agent pathogène est difficile à isoler du matériel d'essai. Le matériel du patient infecte les animaux de laboratoire (cobayes, lapins). L'observation est effectuée jusqu'à la mort de l'animal, puis le ponctué de ses ganglions lymphatiques est examiné. Prophylaxie spécifique : vaccin BCG vivant. La vaccination est effectuée à la maternité du 4e au 7e jour de la vie par la méthode intradermique. La revaccination est effectuée pour les personnes ayant un test tuberculinique négatif avec un intervalle de 5-7 ans jusqu'à 30 ans. Ainsi, une immunité infectieuse est créée, dans laquelle une réaction d'hypersensibilité de type retardé se produit. traitement La plupart des antibiotiques n'ont aucun effet sur Mycobacterium tuberculosis, c'est pourquoi des médicaments tuberculostatiques sont utilisés. Deux types de médicaments sont utilisés : 1) médicaments de première ligne : isoniazide, pyrazinamide, streptomycine, rifampicine, éthambutol, ftivazid ; 2) médicaments de deuxième intention (avec l'inefficacité des médicaments de première intention) : amikacine, kanomycine, aminosalicylate de sodium (PAS), dapsone, cyclosérine, etc. Caractéristiques du traitement de la tuberculose: 1) le traitement doit être instauré le plus tôt possible, immédiatement après la détection de la maladie ; 2) la thérapie est toujours combinée - au moins deux médicaments sont utilisés ; 3) est effectuée pendant une longue période (4-6 mois), ce qui est associé à un long cycle de vie des mycobactéries ; 4) doit être continu, car les interruptions entraînent la formation d'une résistance de l'agent pathogène et la chronisation du processus. CONFÉRENCE N° 22. Groupe de rickettsies 1. Caractéristiques du groupe Les rickettsies sont une classe distincte, qui est divisée en sous-classes a1, a2, b et g. a1 comprend la famille des Rickettsiaceae, dont deux genres sont les plus importants. 1. Genre Rickettsia, les espèces sont divisées en deux groupes : 1) un groupe de typhus : a) R. Provacheka - l'agent causal du typhus épidémique (moche); b) R. typhi - l'agent causal du typhus endémique (rat-puce); 2) un groupe de rickettsiose transmise par les tiques : a) R. rickettsi - l'agent causal de la fièvre des montagnes Rocheuses ; b) R. conori - l'agent causal de la fièvre hémorragique; c) R. sibirika est l'agent causal de la rickettsiose nord-asiatique. 2. Le genre Erlihia, espèces isolées : E. canis et E. sennetsu (peut être les agents responsables de la mononucléose infectieuse). a2 comprend la famille des Bartonellaceae, genre Bartonella, subdivisée en espèces : 1) B. kvintana - l'agent causal de la fièvre (des tranchées) de cinq jours; 2) B. hensele - l'agent causal de la "maladie des griffes du chat". g comprend le genre Coxiella, l'espèce C. burneti, l'agent causal de la fièvre Q. Les rickettsies sont des bactéries dont la caractéristique est le parasitisme intracellulaire obligatoire. Leur structure est similaire à celle des bactéries Gram-négatives. Ils ont leurs propres systèmes enzymatiques. Immobile, pas de spores ni de capsules. Les rickettsies sont caractérisées par un polymorphisme prononcé. Il existe quatre formes : 1) forme A - coccal, ovale, situé seul ou sous forme d'haltères; 2) forme B - bâtonnets de taille moyenne; 3) forme C - rickettsie bacillaire, gros bâtonnets; 4) forme D - filiforme, peut donner des branches. La morphologie dépend du stade du processus infectieux. Dans la forme aiguë, on trouve principalement les formes A et B, dans la forme chronique et lente - C et D. L'interaction de la rickettsie avec la cellule comprend plusieurs étapes. 1. Adsorption sur les récepteurs des cellules correspondantes. 2. Après fixation, la membrane s'invagine, la rickettsie s'enfonce dans la cellule dans le cadre d'une vacuole dont les parois sont formées par la membrane cellulaire. 3. Ensuite, il y a deux options : 1) certains types de rickettsies restent à l'intérieur de la vacuole et s'y multiplient ; 2) d'autres lysent la membrane et reposent librement dans le cytoplasme. 4. Les rickettsies se multiplient intensément, la membrane est détruite et elles quittent la cellule. Le parasitisme intracellulaire obligatoire des rickettsies est réalisé au niveau cellulaire. Les rickettsies étant des parasites intracellulaires, elles ne se multiplient pas dans les milieux nutritifs. Pour leur culture, on utilise les mêmes méthodes que pour la culture des virus : 1) infection tissulaire ; 2) infection d'embryons de poulet; 3) dans le corps des animaux de laboratoire ; 4) dans le corps des ectoparasites. 2. Rickettsioses La rickettsiose la plus courante est le typhus épidémique. L'agent causal est R. Provacheka. La source de l'infection est une personne malade. Le porteur est le corps et les poux de tête. Ce sont des microorganismes polymorphes. Se reproduisant dans les cellules hôtes, ils forment une microcapsule. Aérobies. Cultivé dans des embryons de poulet. Ils ont deux antigènes : 1) spécifique au groupe (a des propriétés immunogènes et est protecteur); 2) corpusculaire, spécifique à l'espèce (disponible uniquement pour cette espèce). La maladie commence après que l'agent pathogène pénètre dans la circulation sanguine. Les rickettsies adhèrent aux endothéliocytes capillaires. Dans le cytoplasme de ces cellules, elles se multiplient. Une fois les cellules détruites, une nouvelle génération de rickettsies pénètre dans la circulation sanguine. Les dommages aux capillaires entraînent la formation de caillots sanguins et de granulomes. La localisation la plus dangereuse de la lésion est le système nerveux central. Une éruption cutanée apparaît sur la peau. En plus de l'action directe, les rickettsies sécrètent une endotoxine, qui provoque une parésie capillaire. Après la maladie, il reste une immunité antimicrobienne intense. Diagnostics: 1) sérodiagnostic - la méthode principale (RPHA, RSK avec un diagnosticum de R. Provacheka); 2) examen bactériologique ; matériel de test - sang; effectuées uniquement dans des laboratoires à régime spécial ; 3) Diagnostic PCR. Prophylaxie spécifique : vaccin vivant contre la typhoïde. Thérapie étiotrope: antibiotiques - tétracyclines, fluoroquinolones. Les rickettsioses les plus courantes comprennent le typhus endémique (rat-puce). Agent pathogène - R. typhi. La source d'infection est les puces de rat, les poux, les acariens gamasides. Voies d'infection - transmissibles, aéroportées. La pathogenèse et les manifestations cliniques de la maladie sont similaires au typhus épidémique. R. typhi possède un antigène spécifique à l'espèce qui le différencie des autres rickettsies. Diagnostics: 1) échantillon biologique - infection par du matériel provenant de cobayes malades ; 2) sérodiagnostic - RSK, IF. Il faut dire sur la fièvre Q. L'agent causal est C. burneti. La source d'infection est le bétail. Modes de transmission - alimentaire, contact-ménage. Ce sont de petites formations en forme de tige ou coccoïdes, colorées selon Romanovsky-Giemsa dans une couleur rose vif. Ils forment des formes en L. Cultivé dans le sac vitellin de l'embryon de poulet. Ils ont deux antigènes : soluble et corpusculaire. Résistant aux facteurs environnementaux. La rickettsémie survient après l'entrée de C. burneti dans l'organisme. La reproduction des micro-organismes se produit dans les histiocytes et les macrophages, après la destruction desquels on note la généralisation du processus et la toxinémie. Au cours du processus d'infection, une réaction d'hypersensibilité de type retardé se développe et une immunité tendue se forme. La maladie se caractérise par un tableau clinique peu clair. Diagnostics: 1) examen sérologique (RSK, RPGA); 2) test d'allergie cutanée (comme méthode de diagnostic rétrospectif). Prophylaxie spécifique : vaccin vivant M-44. Traitement : antibiotiques - tétracyclines, macrolides. CONFÉRENCE N° 23. Agents pathogènes ARVI 1. Virus grippaux Ils appartiennent à la famille des orthomyxovirus. Les virus grippaux de types A, B et C sont isolés. Le virus de la grippe a une forme sphérique, avec un diamètre de 80 à 120 nm. La nucléocapside de symétrie hélicoïdale est un brin de ribonucléoprotéine (protéine NP) replié sous la forme d'une double hélice qui constitue le noyau du virion. L'ARN polymérase et les endonucléases lui sont associées. Le noyau est entouré d'une membrane constituée de protéine M, qui relie le brin ribonucléoprotéique à la double couche lipidique de l'enveloppe externe. Parmi les protéines de l'enveloppe de la supercapside, deux revêtent une grande importance : 1) neuraminidase - une protéine réceptrice qui assure la pénétration du virus dans la cellule; 2) hémagglutinine. Remplit une fonction de récepteur, a une affinité pour les récepteurs glycoprotéiques des cellules de la membrane muqueuse des voies respiratoires. Le génome du virus est représenté par une molécule d'ARN fragmentée à brin négatif. La réplication des orthomyxovirus est principalement réalisée dans le cytoplasme de la cellule infectée. La synthèse de l'ARN viral s'effectue dans le noyau. Les cellules hôtes fournissent au virus de nouveaux transcrits d'ARN dont les extrémités 5' servent à coiffer les extrémités 5' de l'ARN messager viral. Les virus grippaux A, B et C diffèrent les uns des autres par un antigène spécifique de type associé aux protéines M et NP. Une spécificité plus étroite du virus de type A est déterminée par l'hémagglutinine (antigène H). Il existe une grande variabilité antigénique au sein du genre. La variabilité de l'antigène H détermine : 1) dérive antigénique - modifications de l'antigène H causées par des mutations ponctuelles du gène qui contrôle sa formation; 2) décalage antigénique - un remplacement complet d'un gène, qui est basé sur la recombinaison entre deux gènes. Initialement, l'agent pathogène se réplique dans l'épithélium des voies respiratoires supérieures, provoquant la mort des cellules infectées. À travers les barrières épithéliales endommagées, le virus pénètre dans la circulation sanguine. La virémie s'accompagne de lésions multiples de l'endothélium capillaire avec une augmentation de leur perméabilité. Dans les cas graves, des hémorragies étendues sont observées dans les poumons, le myocarde et divers organes parenchymateux. Les principaux symptômes comprennent une augmentation rapide de la température corporelle avec des myalgies concomitantes, un écoulement nasal, une toux, des maux de tête. L'agent causal est omniprésent, une augmentation de l'incidence est observée pendant les mois froids. La principale voie de transmission de l'agent pathogène est aérienne. Les enfants et les personnes âgées sont les plus sensibles. Diagnostic de laboratoire : 1) diagnostic express - détermination des antigènes viraux dans le cytoplasme de l'épithélium du nez et du nasopharynx dans les frottis par ELISA; 2) infection de cultures cellulaires ou d'embryons de poulet avec des sécrétions nasales, des expectorations ou des écouvillons du nasopharynx (obtenus dans les premiers jours de la maladie); 3) sérodiagnostic (RCC, RTGA, réaction d'inhibition de l'activité enzymatique). Prévention spécifique : 1) pour l'immunisation passive - immunoglobuline humaine antigrippale; 2) pour l'immunisation active - vaccins vivants et inactivés. Traitement : dérivés de l'amantadine (rimantadine). 2. Parainfluenza. Virus informatiques Le virus Parainfluenza et le virus RS appartiennent à la famille des Paramyxoviridae. Ce sont des virus sphériques à symétrie hélicoïdale. La taille moyenne du virion est de 100 à 800 nm. Ils ont une membrane supercapside avec des processus épineux. Le génome est représenté par une molécule d'ARN linéaire non segmentée. L'ARN est associé à une protéine majeure (NP). La coquille contient trois glycoprotéines : 1) HN, qui a une activité hémagglutinante et neuraminidase ; 2) F, responsable de la fusion et présentant une activité hémolytique et cytotoxique ; 3) Protéine M qui forme la couche interne de l'enveloppe virale. La réplication du virus est entièrement réalisée dans le cytoplasme des cellules hôtes. Le virus parainfluenza humain appartient au genre Paramyxovirus. Les virus sont caractérisés par la présence de leur propre ARN polymérase dépendante de l'ARN (transcriptase). Sur la base des différences de structure antigénique des protéines HN, F et NP des virus parainfluenza humains, quatre sérotypes principaux sont distingués. Les types 1, 2 et 3 sont antigéniquement apparentés et réagissent de manière croisée avec l'antigène des oreillons. Les virus de type 4 n'ont pas de relation antigénique prononcée. L'agent pathogène se reproduit dans l'épithélium des voies respiratoires supérieures, d'où il pénètre dans la circulation sanguine, provoquant une virémie. Les manifestations cliniques chez l'adulte se présentent le plus souvent sous la forme de catarrhes des voies respiratoires supérieures. Chez les enfants, le tableau clinique est plus sévère, souvent avec des symptômes d'intoxication. La maladie est plus grave chez les jeunes enfants. La principale voie de transmission du virus parainfluenza est aérienne. La source de l'infection est le patient (ou le porteur du virus). Diagnostic de laboratoire : 1) diagnostic express - détection d'antigènes dans les cellules des voies nasales à l'aide d'ELISA; 2) isolement de l'agent pathogène dans des cultures monocouches de reins d'embryons humains ou de singes ; 3) sérodiagnostic (RSK, RN, RTGA avec sérums appariés de personnes malades). Traitement : aucun traitement médicamenteux spécifique n'est disponible. La prophylaxie spécifique n'est pas appliquée. Le virus PC est le principal agent causal des infections des voies respiratoires inférieures chez les nouveau-nés et les jeunes enfants. Appartient au genre Pneumovirus. Il se caractérise par une faible résistance, les virions sont sujets à l'autodestruction, sous une forme purifiée, ils présentent un polymorphisme prononcé. Il existe trois petits types de virus PC, des différences antigéniques entre lesquelles provoque un antigène de surface spécifique. L'agent pathogène se réplique dans l'épithélium des voies respiratoires, provoquant la mort des cellules infectées, et présente des propriétés immunosuppressives prononcées, ce qui explique la forte incidence des infections bactériennes secondaires. Le virus PC provoque des infections épidémiques annuelles des voies respiratoires chez les nouveau-nés et les jeunes enfants ; les adultes peuvent être infectés, mais l'évolution de l'infection est bénigne ou asymptomatique. La principale voie de transmission est aérienne. Après récupération, une immunité instable se forme. Diagnostic de laboratoire : 1) diagnostic express - détermination des antigènes viraux dans les sécrétions nasales par ELISA; 2) des antigènes spécifiques sont détectés dans RSK et RN. La thérapie étiotrope n'a pas été développée. 3. Adénovirus La famille Adenoviridae comprend deux genres - Mastadenovirus (virus de mammifères) et Aviadenovirus (virus aviaires); le premier comprend environ 80 espèces (sérovars), le second - 14. La famille comprend des virus avec une capside nue (il n'y a pas de coque externe), un type de symétrie cubique. La taille du virion est de 60 à 90 nm. Le génome est représenté par une molécule d'ADN double brin linéaire. Le virus mature est constitué de 252 capsomères, dont : 1) des hexons contenant des déterminants antigéniques spécifiques de type, agissant sur la libération d'hexons dans le virion, responsables de la manifestation de l'effet toxique ; 2) des pentons contenant de petits antigènes du virus et un antigène soluble réactif de la famille, qui déterminent les propriétés hémagglutinantes des virus. Structure antigénique : 1) antigènes de surface de protéines structurales (spécifiques d'espèce et de type); 2) antigènes hexon (spécifiques de groupe); 3) antigène fixant le complément (identique pour différents sérotypes). Les principales voies de transmission sont aériennes et par contact. La symptomatologie des lésions est due à la reproduction de l'agent pathogène dans les tissus sensibles. Selon le type de lésions des cellules sensibles, on distingue trois types d'infections : 1) productif (lytique). Accompagné de la mort cellulaire après la libération de la population fille ; 2) persistant. Elle s'observe lorsque le taux de reproduction ralentit, ce qui permet aux tissus de compenser la perte de cellules infectées due à la division normale des cellules non infectées ; 3) transformer. Dans la culture tissulaire, les cellules sont transformées en cellules tumorales. Les principales manifestations cliniques des infections à adénovirus. 1. Le plus souvent - SRAS, se présentant sous la forme de lésions pseudo-grippales. Le pic d'incidence se produit pendant la saison froide. Des épidémies sont possibles tout au long de l'année. 2. Pharyngoconjonctivite (fièvre pharyngoconjonctivale). L'incidence maximale se produit pendant les mois d'été; la principale source d'infection est l'eau des mares et des réservoirs naturels. 3. Kératoconjonctivite épidémique. Les lésions sont causées par une infection de la cornée lors de blessures ou de manipulations médicales. Érosion possible de la cornée jusqu'à la perte de la vision. 4. Infections des voies respiratoires inférieures. Diagnostic de laboratoire : 1) isolement de l'agent pathogène par inoculation dans des cultures de cellules épithéliales humaines ; le matériel étudié - écoulement du nez, du pharynx, de la conjonctive, des matières fécales; 2) détection des antigènes viraux dans les cellules par microscopie par immunofluorescence ; 3) RSK, RTGA et RN de l'effet cytopathique en culture cellulaire. Traitement : aucun traitement médicamenteux spécifique n'est disponible. Prophylaxie spécifique : vaccins vivants contenant des virus atténués des sérotypes dominants. 4. Rhinovirus Ils appartiennent à la famille des Picornaviridae. Les virions ont une forme sphérique et une symétrie de type cubique. Taille 20-30 nm. Le génome est formé d'une molécule d'ARN positive non segmentée. La taille de la molécule est petite. Une molécule d'ARN est liée à une molécule de protéine. La membrane de la capside est constituée de 32 capsomères et de 3 grands polypeptides. Il n'y a pas de membrane supercapside. La réplication du virus a lieu dans le cytoplasme. L'assemblage des cellules hôtes et le remplissage de la capside s'effectuent également dans le cytoplasme ; la libération du virus est suivie d'une lyse cellulaire. Les virus perdent leurs propriétés infectieuses dans un environnement acide. Bien conservé à basse température. La température requise pour la réplication est de 33 °C, son augmentation au-dessus de 37 °C bloque la dernière étape de la reproduction. Les rhinovirus sont divisés en deux grands groupes selon leur capacité à se reproduire dans les cellules : 1) les virus du groupe H. Ils se multiplient et provoquent des modifications cytopathiques dans un groupe limité de cellules diploïdes, l'embryon humain et une lignée spéciale (K) de cellules HeLa ; 2) les virus du groupe M. Ils se multiplient et provoquent des modifications cytopathiques dans les cellules des reins des singes, de l'embryon humain et de diverses lignées cellulaires continues de cellules humaines. Dans des conditions de culture optimales, un effet cytopathique se manifeste. Structure antigénique : 1) selon la structure d'un seul antigène spécifique de type, on distingue 113 groupes immunologiquement hétérogènes ; l'antigène spécifique de groupe est absent ; 2) chez l'homme, l'infection à rhinovirus provoque la production d'antigènes neutralisants et un état d'immunité. La principale voie de transmission est aérienne, le réservoir est une personne malade (l'agent pathogène est libéré 1 à 2 jours avant l'apparition des symptômes et 2 à 3 jours après l'apparition de la maladie). Les rhinovirus sont localisés dans les cellules épithéliales de la muqueuse nasale avec des sécrétions abondantes, et chez les enfants - dans la muqueuse bronchique, provoquant un écoulement nasal, une bronchite, une bronchopneumonie. Après la maladie, il reste une immunité à court terme, qui n'est efficace que contre une souche homologue. Elle est déterminée par des immunoglobulines sécrétoires de type IgA. Diagnostic de laboratoire : 1) isolement de virus sur des cultures cellulaires infectées par un écoulement nasal ; 2) diagnostic express - méthode immunofluorescente; permet de détecter l'antigène viral dans le cytoplasme des cellules épithéliales muqueuses. Traitement : aucun traitement antiviral spécifique n'est disponible, le traitement est symptomatique. Prophylaxie spécifique : L'immunoprophylaxie n'est pas réalisée en raison du grand nombre de variantes sérologiques de l'agent pathogène. 5. Réovirus. Virus informatiques Les réovirus appartiennent à la famille des Reoviridae. Les virions sont sphériques, de 60 à 80 nm de diamètre. La capside est construite selon le type de symétrie icosaédrique. L'ARN double brin est constitué de dix fragments. Il existe huit protéines distinctes dans les capsides interne et externe. L'une des protéines de la capside externe est responsable de la liaison à des récepteurs cellulaires spécifiques, à l'aide d'une autre, le virus pénètre dans la cellule hôte. La réplication du virus se produit dans le cytoplasme des cellules hôtes. Les réovirus sont cultivés dans diverses cultures cellulaires. L'action cytopathique apparaît tardivement et s'apparente à une dégénérescence non spécifique de la monocouche cellulaire. Il existe trois sérotypes de réovirus. Ils ont un antigène commun fixant le complément et des antigènes spécifiques de type (protéine de capside externe). Les virus ont une activité hémagglutinante. La principale voie de transmission est aérienne. Les réovirus se reproduisent principalement dans les cellules épithéliales de la membrane muqueuse de la bouche, du pharynx, de l'intestin grêle, des ganglions lymphatiques régionaux, d'où ils pénètrent dans la lymphe et le sang. Les virus sont capables de traverser le placenta et d'avoir un effet embryopathique. Diagnostic de laboratoire : 1) isolement du virus en culture cellulaire et chez les souris nouveau-nées ; 2) identification du virus - dans la réaction de neutralisation et RTGA ; 3) sérodiagnostic (RTGA). La prophylaxie spécifique et la thérapie étiologique n'ont pas été développées. Virus informatique. Appartient à la famille des Paramyxoviridae, genre Pneumovirus. La famille comprend les virus « habillés » à symétrie hélicoïdale dont le génome est formé par une molécule d'ARN linéaire non segmentée associée à une protéine majeure (NP) ; la taille moyenne du virion est de 100 à 800 nm. La coque contient : 1) HN-glycoprotéine. Il a une activité hémagglutinante et neuraminidase; 2) F-glycoprotéine. Responsable de la fusion. Montre une activité hémolytique et cytotoxique; 3) Protéine M. Forme la couche interne de l'enveloppe virale. La réplication du virus est entièrement réalisée dans le cytoplasme des cellules hôtes. Dans les cultures cellulaires infectées, deux antigènes sont isolés : 1) l'antigène A est résistant au traitement à l'éther, induit la synthèse d'antigènes neutralisants et fixateurs du complément ; 2) l'antigène B induit la synthèse d'antigènes fixateurs du complément. Le virus RS est le principal agent causal des infections des voies respiratoires inférieures chez les nouveau-nés et les jeunes enfants. L'agent pathogène se réplique dans l'épithélium des voies respiratoires, provoquant la mort des cellules infectées. Le virus PC se caractérise par une faible résistance, les virions sont sujets à l'autodestruction, sous une forme purifiée, ils présentent un polymorphisme prononcé, prenant plusieurs formes. Après récupération, une immunité instable se forme. La principale voie de transmission est aérienne. Diagnostic de laboratoire : 1) isolement du virus PC sur des lignées cellulaires humaines ; 2) diagnostic express - détermination de l'antigène du virus dans les sécrétions nasales et les cellules muqueuses par ELISA; 3) isolement d'antigènes spécifiques dans CSC et RN. Traitement : la thérapie étiotrope est absente. Le traitement est symptomatique. Il n'y a pas de prévention spécifique. CONFÉRENCE N ° 24. Agents responsables des infections virales transmises par voie aérienne 1. Virus de la rougeole et des oreillons Le virus des oreillons et le virus de la rougeole appartiennent à la famille des Paramixoviridae. Les virions ont une forme sphérique avec un diamètre de 150-200 nm. Au centre du virion se trouve une nucléocapside de type symétrie hélicoïdale, entourée d'une coque externe avec des processus épineux. L'ARN viral est représenté par un brin négatif simple brin. La nucléocapside est recouverte d'une protéine matricielle constituée de deux couches lipidiques et de trois protéines virales spécifiques. Le virus des oreillons appartient au genre Paramyxovirus. L'infection virale se caractérise par une lésion prédominante des glandes salivaires parotides et la capacité de provoquer des poussées épidémiques. Structure antigénique : 1) protéine NP interne ; 2) surfaces NH- et F-glycoprotéines. Initialement, l'agent pathogène se reproduit dans l'épithélium du nasopharynx, puis pénètre dans la circulation sanguine et pendant la période de virémie pénètre dans divers organes : glandes parotides, testicules, ovaires, pancréas, glandes thyroïdiennes, tête et autres organes. La reproduction primaire dans l'épithélium des glandes parotides est également possible. La principale voie de transmission est aérienne. Diagnostic de laboratoire : isolement du virus à partir du liquide céphalo-rachidien, de la salive et des glandes ponctuées et culture sur des embryons de poulet et des cultures de cellules de fibroblastes de poulet. Les moyens de traitement médicamenteux spécifique sont absents. Prévention spécifique : 1) vaccin vivant et tué ; 2) immunoglobuline spécifique. Le virus de la rougeole appartient au genre Morbillivirus. Structure antigénique : 1) hémagglutinine (H); 2) peptide F ; 3) protéine de nucléocapside (NP). Les principaux modes de transmission sont aériens, moins souvent par contact. Initialement, le virus se multiplie dans l'épithélium des voies respiratoires supérieures et des ganglions lymphatiques régionaux, puis pénètre dans la circulation sanguine. La virémie est de courte durée. L'agent causal est distribué par voie hématogène dans tout le corps, se fixant dans le système réticulo-endothélial. L'activité des mécanismes immunitaires visant la destruction des cellules infectées entraîne la libération du virus et le développement d'une deuxième vague de virémie. L'affinité de l'agent pathogène pour les cellules épithéliales entraîne une infection secondaire de la conjonctive, des muqueuses des voies respiratoires et de la cavité buccale. La circulation dans la circulation sanguine et les réactions protectrices émergentes provoquent des dommages aux parois des vaisseaux sanguins, un œdème tissulaire et des modifications nécrotiques de ceux-ci. Diagnostic de laboratoire : 1) détection de cellules multinucléées et d'antigènes pathogènes (dans la réaction d'immunofluorescence) dans l'écoulement du nasopharynx ; 2) isolement du virus sur cultures primaires trypsinisées de cellules rénales de singe ou d'embryons humains ; 3) détection d'une augmentation des titres antigéniques pendant la convalescence. Traitement : aucun traitement spécifique n'est disponible. Prévention spécifique : 1) immunoglobuline humaine antirougeoleuse ; 2) vaccin vivant atténué. 2. Virus de l'herpès La famille des Herpesviridae comprend des sous-familles : 1) a-herpesvirus (types I et II, zona); 2) les virus de l'herpès b; 3) virus de l'herpès g. Ils appartiennent aux virus à ADN. L'ADN est double brin, linéaire. Le génome est constitué de deux fragments : long et court. Le brin d'ADN est enroulé autour d'une culture protéique centrale. La coquille de capside est construite à partir de protéines simples et a un type de symétrie cubique. Il existe une membrane supercapside (membrane lipidique avec une couche de glycoprotéines), de structure hétérogène, forme des processus épineux. Les virus de l'herpès sont relativement instables à température ambiante, thermolabiles et rapidement inactivés par les solvants et les détergents. l'herpès a de type I provoque une stomatite aphteuse dans la petite enfance, l'herpès labial, moins souvent - la kératite herpétique et l'encéphalite. L'herpès a de type II provoque l'herpès génital, l'herpès néonatal, est un facteur prédisposant au développement du cancer du col de l'utérus. Le zona est l'agent causal du zona et de la varicelle. Il s'agit d'une infection typique par le virus de l'herpès. Elle se manifeste cliniquement par l'apparition de bulles sur la peau le long des branches des nerfs correspondants. La maladie est grave, mais la guérison est rapide. Après une infection, l'immunité à vie demeure. Cependant, des rechutes de la maladie associées à la persistance du virus dans les ganglions nerveux sont possibles. Après avoir souffert d'une maladie due au virus de l'herpès, le virus persiste à vie dans les ganglions nerveux (souvent le nerf trijumeau). Avec une diminution des défenses de l'organisme, une infection virale se développe. L'herpès b (cytomégalovirus) lors de la reproduction dans des cellules en culture provoque des modifications cytopathiques. Il a une affinité pour les cellules des glandes salivaires et des reins, provoquant la formation de grosses inclusions multinucléaires. Avec le développement de la maladie, une virémie, des lésions des organes internes, de la moelle osseuse, du système nerveux central et le développement de maladies immunopathologiques ont lieu. Le virus de l'herpès g (virus d'Epstein-Bar) provoque une mononucléose infectieuse. Il peut être un facteur prédisposant au développement de tumeurs. Diagnostics: 1. Virus a-herpès : 1) identification de cellules géantes multinucléées caractéristiques avec des corps d'inclusion dans les grattages de la zone touchée ; 2) culture dans des embryons de poulet ; 3) échantillon biologique ; 4) études sérologiques (RSK, ELISA); 5) méthode d'immunofluorescence directe avec des antigènes monoclonaux. 2. virus de l'herpès b : 1) détection de grandes cellules de cytomégalovirus dans l'urine et la salive ; 2) culture dans la culture de fibroblastes embryonnaires humains ; 3) examen sérologique (RSK); 4) immunofluorescence. 3. virus de l'herpès g : 1) isolement du virus dans une culture de fibroblastes ; 2) microscopie de frottis de sédiment urinaire, de salive pour identifier les cellules géantes typiques ; 3) méthodes sérologiques (RSK, RPGA et RN). Traitement: 1) médicaments antiviraux (acyclovir); 2) interféron. 3. Virus de la rubéole Appartient à la famille des Togaviridae, genre Rubivirus. Ce sont des virus à enveloppe sphérique avec une nucléocapside icosaédrique enfermée dans une enveloppe lipidique. La taille moyenne des rubivirus est de 60 nm. La surface des virus est recouverte de spicules de glycoprotéines contenant des hémagglutinines. Le génome est formé par une molécule d'ARN + simple brin. L'ARN conserve l'infectivité après isolement du virion. Le cycle réplicatif est réalisé dans le cytoplasme des cellules, où les inclusions éosinophiles sont détectées. Après adsorption et déprotéinisation, l'ARN viral fonctionne comme un ARN messager (ARNm) pour la synthèse des protéines virales, qui sont formées par "coupure" protéolytique de la polyprotéine. Le virus de la rubéole a deux antigènes : 1) nucléoprotéine associée à la capside ; 2) protéine de coquille de supercapside. Le virus est représenté par un seul sérotype avec une activité neuraminidase hémagglutinante, hémolytique et légère. Chez l'homme, le virus provoque la rubéole, une maladie infectieuse aiguë couramment observée chez les enfants. La rubéole est une infection très contagieuse et répandue; la source est une personne malade; la principale voie de transmission de l'agent pathogène est aérienne. Lors de la guérison, une immunité à vie se forme. La pathogenèse d'une forme typique comprend le développement de réactions inflammatoires aiguës dans les voies respiratoires supérieures et la circulation de l'agent pathogène dans la circulation sanguine avec des dommages ultérieurs à divers organes, y compris le placenta pendant la grossesse. Un signe caractéristique de la maladie est une éruption maculopapuleuse de couleur rose pâle, plus abondante sur les surfaces d'extension des membres, du dos et des fesses. Après 2-3 jours, les éléments de la peau disparaissent, ne laissant aucune pigmentation ni desquamation. Les adultes tolèrent plus sévèrement la rubéole : la température peut atteindre 39°C, des maux de tête sévères et des myalgies, des catarrhes prononcés de la muqueuse nasale et de la conjonctive sont possibles. Le plus grand danger est l'infection du fœtus pendant la grossesse - dans ce cas, la formation de multiples malformations (cataractes, malformations cardiaques, microcéphalie et surdité) est observée. Le virus est instable dans l'environnement extérieur, il meurt lorsqu'il est exposé à des facteurs physiques et chimiques. Diagnostic de laboratoire : 1) isolement de l'agent pathogène dans des cultures de cellules embryonnaires humaines ; 2) diagnostics sérologiques (RSK, RTGA) par ELISA et RIA, RN. Traitement: 1) il n'y a aucun moyen de thérapie étiotrope; 2) les femmes enceintes qui ont été en contact avec le patient reçoivent une injection prophylactique d'une immunoglobuline spécifique. Prophylaxie spécifique : vaccin vivant atténué ; la vaccination des femmes en âge de procréer ne doit être effectuée qu'en l'absence de grossesse. CONFÉRENCE N° 25. Infections à entérovirus 1. Poliomyélite Appartient à la famille des Picornaviridae, un genre d'entérovirus. Ce sont des virus relativement petits à symétrie icosaédrique. La taille moyenne des particules virales est de 22 à 30 nm. Résistant à l'action des solvants gras. Le génome est formé par une molécule d'ARN + non segmentée. L'ARN extrait reste infectieux même après l'élimination de la molécule protéique par l'action des protéases. Chaque particule virale est constituée d'une capside constituée de 60 sous-unités et contenant 4 polypeptides d'une molécule VPg connectée à l'ARN. La réplication a lieu dans le cytoplasme ; les processus de reproduction ne prennent généralement pas plus de quelques heures et résistent à l'action des inhibiteurs de la synthèse d'ARN cellulaire. La première étape (après déprotéinisation) est la synthèse d'ARN + et de protéines virales, qui sont traduites en un seul brin polypeptidique. L'assemblage des cellules hôtes et le remplissage de la capside s'effectuent également dans le cytoplasme. La libération du virus s'accompagne d'une lyse cellulaire. Les virus sont résistants aux acides et relativement stables à faible pH, ce qui leur permet de survivre dans l'environnement acide de l'estomac, et l'absence d'enveloppe les rend résistants à l'action des acides biliaires. La structure antigénique des poliovirus est stable, seules de rares variations sérologiques sont possibles. Les agents pathogènes sont très contagieux, surtout en présence d'une grande foule de personnes et de violations des règles sanitaires et d'hygiène élémentaires. Le principal mécanisme de transmission est féco-oral. Tous les poliovirus provoquent la poliomyélite, une infection aiguë qui affecte les neurones du bulbe rachidien et les cornes antérieures de la moelle épinière. Le site de reproduction primaire est localisé dans l'épithélium de la bouche, du pharynx, de l'intestin grêle, ainsi que dans les tissus lymphoïdes de l'anneau de Pirogov et des plaques de Peyer. Pénétration secondaire possible du virus de l'épithélium des muqueuses dans les tissus lymphoïdes et la circulation sanguine (virémie primaire), puis dans divers organes, à l'exclusion du système nerveux central. En présence d'antigènes sériques, la dissémination de l'agent pathogène s'arrête (infection abortive), sinon une virémie secondaire se développe et l'agent pathogène pénètre dans le système nerveux central. Les neurones des cornes antérieures de la moelle épinière, du bulbe rachidien et du pons varolii portent des récepteurs pour les poliovirus. Diagnostic de laboratoire : 1) isolement de l'agent pathogène dans des cultures de tissus primaires ou des cultures cellulaires de HeLa, Hep-2, SOC ; l'indication de l'agent pathogène est réalisée en fonction de l'effet cytopathique et de sa neutralisation avec un antisérum typique; 2) les études sérologiques comprennent la détermination des antigènes dans le sérum et le liquide céphalo-rachidien ; la détection de titres élevés d'IgM indique la présence d'une infection. Traitement : aucun traitement antiviral spécifique n'est disponible ; effectuer un traitement symptomatique et prévenir le développement d'infections bactériennes secondaires. Prévention spécifique : 1) vaccin vivant (atténué) ; 2) vaccin viral tué. 2. Virus ECHO. Virus Coxsackie Ils appartiennent à la famille des Picornaviridae, un genre d'entérovirus. La structure du virion est la même que celle du virus de la poliomyélite. Les virus ECHO sont isolés dans un groupe spécial de virus intestinaux en raison de l'absence totale d'effets pathogènes sur les animaux de laboratoire. Attribuer 34 sérovars ; la séparation est basée sur les propriétés de l'antigène spécifique de la capside virale, qui est neutralisé par des antigènes spécifiques de type. 12 sérotypes sont capables d'hémagglutination, certains sérotypes éluent spontanément. Il n'y a pas d'antigène spécifique de groupe. Certains antigènes spécifiques de type ont une certaine réactivité croisée. L'infection par les virus ECHO se produit par voie fécale-orale, moins souvent par inhalation. En règle générale, l'agent causal ne se propage pas à partir du foyer de l'infection primaire ; moins souvent, il se propage par voie hématogène et, dans les formes graves, il peut être isolé de l'organe affecté. Les virus ECHO provoquent : 1) SRAS et fièvre d'origine inconnue ; 2) méningite aseptique (survient relativement facilement et ne cause pas de complications); 3) paralysie et encéphalite ascendantes, ressemblant à des lésions causées par des poliovirus ; 4) un état fébrile, accompagné d'éruptions morbilliformes. Après la maladie, une immunité humorale spécifique au type se forme, dont la durée varie dans différentes limites. Diagnostic de laboratoire : 1) l'isolement de l'agent pathogène est réalisé en infectant des cellules rénales de singe avec du matériel provenant du liquide céphalo-rachidien et des matières fécales ; 2) sérodiagnostic - détection d'antigènes (dans des sérums appariés prélevés au début de la maladie et à 2-3 semaines); pour la détection, les réactions de PH, RSK et RTGA sont utilisées. Traitement et prévention : il n'existe aucun moyen de thérapie et de prévention efficace des infections virales à ECHO ; le traitement des lésions est symptomatique. Les virus Coxsackie sont des picornavirus typiques. Selon les propriétés biologiques, ils distinguent: 1) les virus du groupe A. Ils provoquent une myosite diffuse avec inflammation et nécrose focale des muscles striés ; 2) les virus du groupe B. Provoquent des lésions du système nerveux central (dégénérescence focale, paralysie), des nécroses des muscles squelettiques et parfois du myocarde, des lésions inflammatoires de la rate, etc. Chaque groupe comprend des sérovars : groupe A - 24, groupe B - 6. La division est basée sur les propriétés de l'antigène spécifique de type. Les sérovars ne contiennent pas d'antigène spécifique de groupe. Certains virus Coxsackie sont capables de provoquer une hémagglutination des érythrocytes humains. Les principaux mécanismes de transmission sont féco-orale et contact (par l'écoulement du nasopharynx). Le processus infectieux provoqué par les Coxsackievirus s'accompagne de la synthèse d'antigènes spécifiques de type retrouvés dans le sérum une semaine après le début de la maladie. Diagnostic de laboratoire : 1) infection de cultures cellulaires et de souris allaitantes ; matériel - écouvillons et écouvillons du nasopharynx, contenu intestinal; 2) les variants hémagglutinants sont détectés par RTGA, qui se caractérise par une spécificité de type ; 3) l'appartenance à des sérovars est déterminée en RSK ou RN avec des antisérums spécifiques de type. Il n'y a pas de prévention spécifique. La thérapie étiotropique est absente. CONFÉRENCE N° 26. VIH (virus de l'immunodéficience humaine) 1.Structure Le VIH appartient à la famille des rétrovirus. Le virion a une forme sphérique, avec un diamètre de 100-150 nm. Type de symétrie cubique. L'enveloppe externe (supercapside) du virus est constituée d'une couche bimoléculaire de lipides, qui provient de la membrane cellulaire de la cellule hôte. Des pointes de deux types en dépassent: 1) gp 120 (a une fonction de récepteur) ; 2) gp 41 (a une fonction d'ancrage). Des formations de récepteurs sont intégrées dans cette membrane. Sous l'enveloppe externe se trouve le noyau du virus (noyau), qui a la forme d'un cône tronqué. L'espace entre la membrane virale externe et le noyau du virus est rempli d'une protéine matricielle. À l'intérieur du noyau se trouvent deux molécules d'ARN viral identiques associées à des protéines de faible poids moléculaire p6 et p7. Chaque molécule d'ARN contient neuf gènes du VIH : 1) structurel (trois gènes); 2) régulateurs (trois gènes, ils ne codent pas les composants structuraux du virus, mais, une fois dans la cellule, codent la formation de substances qui soit inhibent l'activité des gènes structuraux, soit les activent) ; 3) supplémentaires (trois gènes, ils contiennent les informations nécessaires à la production de protéines qui contrôlent la capacité du virus à infecter une cellule, à se répliquer et à provoquer une maladie). Il existe trois groupes de gènes de structure : 1) gag (encoder la formation de protéines structurelles du noyau du virus); 2) pol (dirige la synthèse des protéines - enzymes virales); 3) ent (code pour la synthèse des protéines d'enveloppe gp 120 et gp 41). Les extrémités de chaque molécule d'ARN contiennent une séquence d'ARN dupliquée. Ces sites agissent comme des interrupteurs pour contrôler le processus de transcription virale en interagissant avec les protéines du VIH ou les protéines de la cellule hôte. En plus de l'ARN, des enzymes virales s'y trouvent également : 1) transcriptase inverse ; réalise la synthèse d'ADN viral à partir d'une molécule d'ARN viral ; 2) protéase; participe au « découpage » des précurseurs de protéines virales lors de la maturation d'une nouvelle particule virale ; 3) endonucléase (intégrase); insère l'ADN viral dans le génome de la cellule hôte, entraînant la formation d'un provirus. Les propriétés antigéniques ont : 1) protéines centrales ; 2) les glycoprotéines d'enveloppe. Ils se caractérisent par un niveau élevé de variabilité antigénique, qui est déterminé par un taux élevé de substitutions de nucléotides. Une variabilité antigénique intense du VIH se produit dans le corps des patients pendant l'infection et chez les porteurs de virus. Il permet au virus de "se cacher" d'anticorps spécifiques et de facteurs d'immunité cellulaire, ce qui conduit à une infection chronique. Dans les cultures cellulaires conventionnelles, le VIH n'est pas cultivé. Pour la culture, une culture de lymphocytes T avec une fonction auxiliaire est utilisée. 2. Pathogenèse et troubles immunologiques Dans le corps, les virus interagissent avec les récepteurs CD-4, situés à la surface des cellules immunocompétentes - lymphocytes, macrophages. L'interaction d'un virus avec une cellule cible comprend quatre étapes : 1) adsorption sur les récepteurs CD-4 ; 2) ponction cellulaire et endocytose ; 3) déprotéinisation avec la participation de protéines kinases de la cellule hôte ; 4) Synthèse d'ADN sur une matrice d'ARN avec la participation de la transcriptase inverse. L'ADN du virus est inclus dans le génome cellulaire, puis la synthèse des composants viraux - les protéines se produit, puis - l'auto-assemblage du virion et son bourgeonnement, au cours desquels le virus acquiert une supercapside. L'interaction d'un virus avec une cellule peut être différente : 1) le virus peut persister dans la cellule sans se manifester de quelque manière que ce soit, il peut manquer de synthèse d'acides nucléiques et de protéines ; 2) reproduction lente et bourgeonnement du virus et infection de nouvelles cellules ; 3) la reproduction rapide du virus dans la cellule, sa mort et la libération du virus. L'infection commence par l'introduction du virus dans le corps humain. La pathogenèse de l'infection par le VIH comprend cinq périodes principales : 1) la période d'incubation dure de l'infection à l'apparition des anticorps et varie de 7 à 90 jours. Le virus se reproduit de façon exponentielle. Aucun symptôme n'est observé. La personne devient contagieuse au bout d'une semaine ; 2) le stade des manifestations primaires est caractérisé par une multiplication explosive du virus dans diverses cellules contenant le récepteur CD-4. La séroconversion commence pendant cette période. Cliniquement, ce stade ressemble à toute infection aiguë : on observe des maux de tête, de la fièvre, de la fatigue, il peut y avoir des diarrhées, le seul symptôme alarmant est une augmentation des ganglions cervicaux et axillaires. Cette étape dure 2 à 4 semaines ; 3) période de latence. Pendant cette période, le virus ralentit sa réplication et entre dans un état de persistance. La période de latence dure 5 à 10 ans. Le seul symptôme clinique est la lymphadénopathie - une augmentation de presque tous les ganglions lymphatiques. Le nombre de T-helpers diminue par rapport aux T-suppresseurs, les réactions d'hypersensibilité de type retardé disparaissent ; 4) Complexe associé au SIDA (pré-SIDA). Le virus commence à se multiplier intensément dans tous les tissus et organes, se réplique de manière explosive avec des dommages cellulaires. Les T-helpers sont les plus gravement endommagés, leur destruction complète se produit, ce qui entraîne une dérégulation de l'ensemble du système immunitaire, l'immunité (à la fois humorale et cellulaire) est fortement réduite; 5) Le SIDA lui-même. Il y a une absence totale de réponse immunitaire. Durée - environ 1 à 2 ans, les infections secondaires sont la cause directe du décès. 3. Épidémiologie. Diagnostique. Traitement Les sources du virus sont les malades et les porteurs de virus. Modes de transmission du virus : 1) infection par contact sexuel ; 2) infection parentérale avec du sang lors de transfusions sanguines, de manipulations médicales, d'opérations ; 3) transmission aux nouveau-nés par le placenta, dans le canal de naissance, pendant l'allaitement. L'infection est possible dans les salons de coiffure, lors de l'utilisation de brosses à dents et de l'application de tatouages. Le VIH est présent chez une personne malade dans toutes les cellules où il y a des récepteurs CD-4 - ce sont les T-helpers, les macrophages tissulaires, dans les cellules intestinales, les muqueuses, etc. Chez une personne infectée, le virus est excrété avec tous les fluides biologiques : la quantité maximale se trouve dans le sang et dans le liquide séminal. La quantité moyenne de virus se trouve dans la lymphe, le liquide céphalo-rachidien, les pertes vaginales. Encore moins de virus dans le lait d'une mère qui allaite, la salive, les larmes, la sueur. Le contenu du virus en eux est tel qu'il ne suffit pas de provoquer une infection. Les principaux groupes à risque sont les toxicomanes, les patients hémophiles, les homosexuels, les prostituées. Le VIH se caractérise par une faible résistance aux facteurs physiques et chimiques. Le chauffage à 560°C pendant 30 minutes réduit le titre infectieux du virus de 100 fois, et des températures plus élevées inactivent rapidement et complètement le virus. Sensible aux détergents et désinfectants. Le VIH est résistant à la dessiccation. Son pouvoir infectant persiste pendant 4 à 6 jours à température ambiante. Non sensible aux rayons UV. Diagnostic de laboratoire : 1) dépistage des anticorps contre le VIH par dosage immuno-enzymatique (du début de la deuxième période jusqu'au décès de la personne infectée). Si la réaction est positive, elle est répétée avec un autre sérum et sur un système plus avancé. Ensuite, un immunobloding est effectué; 2) HIV-2 diagnosticum (avec suspicion d'infection par le VIH et réactions négatives au VIH-1) ; 3) infection de cultures T-helper. Le virus est détecté par action cytopathique, dans des réactions sérologiques, par activité transcriptase inverse ; 4) tests d'hybridation utilisant des sondes nucléiques spécifiques du virus. Traitement: 1) thérapie étiotropique. Utilisez les médicaments suivants : a) azidothymizine (inactive la reverse transcriptase du virus) ; b) a-interféron (prolonge la période de latence, supprime la réplication); 2) immunostimulation : l'interleukine-2, les interférons et les immunoglobulines sont administrés ; 3) le traitement des tumeurs, des infections secondaires et des invasions. La prophylaxie spécifique n'a pas été développée. Un vaccin génétiquement modifié contenant des glycoprotéines virales de surface est en cours de test. CONFÉRENCE N° 27. Infections zoonotiques virales 1. Virus de la rage Appartient à la famille des Rhabdoviridae, genre Lyssavirus. Les rhabdovirus se distinguent par une forme en forme de balle, la présence d'une coquille et une symétrie hélicoïdale ; le génome est constitué d'ARN. La taille moyenne du virion est de 180 ́ 75 nm ; une extrémité est arrondie, l'autre est plate ; la surface est convexe avec des structures sphériques. Le noyau du virion est tordu symétriquement à l'intérieur de la coquille le long de l'axe longitudinal de la particule. L'enveloppe virale est constituée d'une double couche lipidique, qui comprend des structures de glycoprotéines de surface externe. La membrane est formée d'une glycoprotéine de surface (G) et de deux protéines non glycosylées (Ml et M2). La nucléocapside est complétée par de nombreuses copies de la protéine core (NP) et plusieurs copies de la transcriptase virale ; ce dernier est formé de grandes (L) et petites (NS) protéines. Le cycle de réplication se réalise dans le cytoplasme de la cellule. La sortie des virions de la cellule s'effectue par bourgeonnement. Structure antigénique : 1) nucléoprotéine - antigène spécifique de groupe ; 2) glycoprotéine de l'enveloppe externe - un antigène spécifique de type responsable de l'activité infectieuse et hémagglutinante du virus. La rage est une infection aiguë du système nerveux central, accompagnée d'une dégénérescence des neurones du cerveau et de la moelle épinière. La mortalité chez l'homme en l'absence de traitement en temps opportun est de 100%. Le virus pénètre dans le corps humain par des lésions cutanées, généralement par la morsure d'animaux malades. La réplication du virus a lieu dans les muscles et les tissus conjonctifs, où il persiste pendant des semaines ou des mois. Le virus migre le long des axones des nerfs périphériques vers les ganglions de la base et le système nerveux central, où il se multiplie dans les cellules, entraînant l'apparition de corps cytoplasmiques de Babes-Negri contenant des nucléocapsides virales. Le virus migre ensuite le long des neurones centrifuges vers divers tissus (dont les glandes salivaires). Le temps de déplacement du virus le long des troncs nerveux correspond à la période d'incubation de la maladie. Sa durée peut être différente : minime (10-14 jours) avec une morsure à la tête et au visage, et plus longue (un mois ou plus) avec des morsures dans les membres. Le réservoir du virus dans la nature sont divers animaux à sang chaud. Une personne est une impasse dans la circulation du virus, la transmission de l'agent pathogène d'une personne à l'autre n'est pas observée. Diagnostics: 1) infection intracérébrale de souris de laboratoire ; 2) culture en culture cellulaire de reins de hamster. Traitement: 1) antibiotiques à large spectre ; 2) immunoglobuline antirabique spécifique ; 3) sérum antirabique de cheval ; 4) vaccin contre la rage. Prophylaxie spécifique : vaccin antirabique. 2. Flavivirus La famille comprend environ 50 virus. Ce sont des virus à enveloppe sphérique avec une nucléocapside icosaédrique enfermée dans une enveloppe lipidique. La valeur moyenne est de 37 à 50 nm. Le génome est formé par une molécule d'ARN + simple brin. L'ARN conserve l'infectivité après isolement du virion. Lors de la réplication, un ARNm homogène se forme. Le génome complet du flavivirus est traduit en une seule polyprotéine, qui est ensuite coupée par des enzymes protéolytiques. Après maturation, les populations filles bourgeonnent à partir des membranes cellulaires ou intracellulaires qui servent de sites d'assemblage. Structure antigénique : 1) protéines structurales (V); responsable de l'hémagglutination, de la spécificité d'espèce et des relations antigéniques de groupe ; 2) antigène soluble non structurel. Les flavivirus sont cultivés dans des embryons de poulet et des cultures tissulaires. La reproduction primaire du virus se produit dans les macrophages et les histiocytes, puis dans les ganglions lymphatiques régionaux. Ensuite, les virus pénètrent dans la circulation sanguine, pénètrent dans les organes internes, les cellules nerveuses du cerveau, où ils se reproduisent. Après la maladie, l'immunité humorale spécifique au type demeure. La famille des flavivirus comprend divers représentants qui provoquent les maladies correspondantes : 1) virus de la fièvre jaune. Le réservoir de l'infection est le singe, le porteur est le moustique. Trouvé dans les pays d'Afrique du Sud. Le virus pénètre dans la circulation sanguine puis dans les ganglions lymphatiques régionaux, où il se multiplie. Les populations filles pénètrent secondairement dans le sang et se diffusent par voie hématogène dans le foie, la rate, la moelle osseuse et d'autres organes. L'infection des cellules entraîne le développement de lésions inflammatoires et nécrotiques ; 2) Virus de la dengue. Le réservoir de l'infection est constitué de personnes malades et de singes, le vecteur est constitué de moustiques. Avec la piqûre du porteur, le virus pénètre dans la circulation sanguine, se réplique dans les ganglions lymphatiques régionaux et l'endothélium capillaire, puis les populations filles réintègrent le sang, ce qui s'accompagne de phénomènes de toxicose capillaire ; 3) Virus de l'encéphalite japonaise. Réservoir d'agents pathogènes - oiseaux sauvages, rongeurs, bovins, chevaux et porcs ; une personne est un hôte sans issue (dans les épidémies, une transmission transmissible de personne à personne est possible). Porteurs - moustiques du genre Culex. Après une morsure, le virus pénètre dans la circulation sanguine, et de là - dans le système nerveux central, les lymphocytes et les organes parenchymateux. La libération des populations filles s'accompagne de la mort cellulaire ; 4) virus de l'encéphalite à tiques. Le réservoir et le vecteur du virus sont les tiques ixodides. Réservoir supplémentaire - divers animaux et oiseaux. Après des piqûres humaines par des tiques infectées, l'agent pathogène se propage par les voies hématogène et lymphogène, pénétrant dans le système nerveux central. Le virus infecte les motoneurones des cornes antérieures de la moelle épinière cervicale, le cervelet et la pie-mère. Pour la prévention spécifique de l'encéphalite à tiques, un vaccin inactivé est utilisé. Lorsqu'une tique mord, une immunoglobuline spécifique est injectée. Diagnostic de laboratoire : 1) isolement du virus par infection de souriceaux, identification ultérieure en RTGA et RSK avec des séries de sérums immuns ; 2) identification finale dans la réaction de neutralisation. Traitement : les moyens de la thérapeutique étiotrope manquent. CONFÉRENCE N ° 28. Les agents responsables de l'hépatite virale 1. Virus de l'hépatite A Le virus de l'hépatite A appartient à la famille des picornavirus, le genre Enterovirus. Le virus de l'hépatite A est morphologiquement similaire aux autres membres du genre entérovirus. Le génome est formé par une molécule d'ARN + simple brin ; il contient trois protéines principales. Il n'a pas de coquille de supercapside. Structure antigénique : possède un antigène spécifique du virus de nature protéique. Le virus a une capacité réduite à se reproduire dans les cultures cellulaires. La reproduction du virus ne s'accompagne pas d'un effet cytopathique. Le virus est résistant aux facteurs physiques et chimiques. Le principal mécanisme de transmission du virus de l'hépatite A est féco-oral. Le patient sécrète l'agent pathogène dans les 2 à 3 semaines précédant le début du stade ictérique et 8 à 10 jours après son achèvement. Le virus n'est pathogène que pour l'homme. Le virus de l'hépatite A pénètre dans le corps humain avec de l'eau ou de la nourriture, se reproduit dans l'épithélium de la membrane muqueuse de l'intestin grêle et des tissus lymphoïdes régionaux. Ensuite, l'agent pathogène pénètre dans la circulation sanguine avec le développement d'une virémie à court terme. Les titres maximaux du virus dans le sang sont détectés à la fin de la période d'incubation et dans la période préictérique. À ce stade, l'agent pathogène est excrété dans les fèces. La principale cible de l'action cytopathogène est les hépatocytes. La reproduction du virus dans son cytoplasme entraîne une perturbation des processus métaboliques intracellulaires et la mort cellulaire. L'effet cytopathique est renforcé par les mécanismes immunitaires, en particulier les cellules NK dont la synthèse est induite par le virus. La défaite des hépatocytes s'accompagne du développement de la jaunisse et d'une augmentation du taux de transaminases. De plus, l'agent pathogène avec la bile pénètre dans la lumière intestinale et est excrété avec les matières fécales, dans lesquelles il y a une forte concentration de virus. Le virus de l'hépatite A provoque le développement d'une maladie aiguë hautement contagieuse, qui peut survenir de manière subclinique ou donner des formes cliniques typiques. Après le transfert d'une infection cliniquement prononcée ou asymptomatique, une immunité humorale à vie se forme. Diagnostic de laboratoire : 1) détermination de la teneur en pigments biliaires et en aminotransférases dans le sérum ; 2) culture sur cultures de leucocytes ou d'organes ; 3) Méthode ELISA et RIA en phase solide - pour détecter les anticorps (IgM), qui apparaissent dans le sérum sanguin déjà à la fin de la période d'incubation et persistent pendant 2-3 mois après la récupération. A partir du milieu de la période ictérique, des IgG sont produites, qui persistent toute la vie ; 4) méthodes de génétique moléculaire - détection du virus à ARN dans la PCR. Traitement : aucun traitement antiviral spécifique n'est disponible, le traitement est symptomatique. Prophylaxie spécifique : vaccin tué basé sur la souche CR 326. 2. Virus de l'hépatite B Appartient à la famille des Hepadnaviridae. Ce sont des virus icosaédriques enveloppés contenant de l'ADN qui provoquent l'hépatite chez divers animaux et humains. Le génome forme une molécule d'ADN double brin circulaire incomplète (avec une rupture d'un brin). La nucléocapside est constituée d'une protéine amorce et d'une ADN polymérase associée à l'ADN. Pour une réplication efficace, la synthèse de transcriptase inverse induite par le virus est nécessaire, puisque l'ADN viral est formé sur une matrice d'ARN ; dans la dynamique du processus, l'ADN viral s'intègre dans l'ADN de la cellule. La synthèse de l'ADN et l'assemblage du virus s'effectuent dans le cytoplasme de la cellule infectée. Les populations matures sont isolées par bourgeonnement à partir de la membrane cellulaire. Structure antigénique : 1) HBsAg (comprend deux fragments polypeptidiques) : a) le polypeptide preS1 a des propriétés immunogènes prononcées ; le polypeptide obtenu par génie génétique peut être utilisé pour la préparation de préparations vaccinales ; b) polypeptide preS2 (un récepteur de polyglobuline qui provoque une adsorption sur les hépatocytes ; il est capable d'interagir avec l'albumine sérique, à la suite de quoi cette dernière est convertie en polyalbumine) ; 2) HBcorAg (est une nucléoprotéine, est représenté par le seul type antigénique ; on ne le trouve que dans le noyau du virus) ; 3) HBeAg (est clivé de HBcorAg en raison de son passage à travers la membrane des hépatocytes). L'infection se produit par injection de sang ou de produits sanguins infectés; à travers des instruments médicaux contaminés, sexuellement et intranatalement, une infection intra-utérine est possible. Le site de réplication virale primaire est inconnu ; la reproduction dans les hépatocytes n'est observée que 2 semaines après l'infection. Dans ce cas, le cycle de réplication ne s'accompagne pas de la mort des hépatocytes. Dans la seconde moitié de la période d'incubation, le virus est isolé du sang, du sperme, de l'urine, des matières fécales et des sécrétions nasopharyngées. Le processus pathologique commence après la reconnaissance des antigènes induits par le virus sur les membranes des hépatocytes par des cellules immunocompétentes, c'est-à-dire qu'il est provoqué par des mécanismes immunitaires. Les manifestations cliniques vont des formes asymptomatiques et anictériques à la dégénérescence hépatique sévère. L'évolution de l'hépatite B est plus sévère, avec une apparition progressive, un long cycle infectieux, un taux de mortalité plus élevé qu'avec l'hépatite A. Une chronisation du processus est possible. Diagnostic de laboratoire : 1) détection des antigènes viraux par méthode immunofluorescente ; matériel - fèces, sang et matériel de biopsie du foie; 2) les études sérologiques comprennent la détermination des antigènes et des anticorps à l'aide de réactifs - HBsAg, HBeAg; les antigènes contre HBsAg, HBcorAg, HBeAg et IgM contre HBcorAg; 3) détermination de l'ADN polymérase. Traitement : il n'existe pas de traitement médicamenteux spécifique, le traitement est principalement symptomatique. Prévention spécifique : 1) immunisation passive - une immunoglobuline spécifique (HBIg) est administrée ; 2) immunisation active (vaccins recombinants obtenus par génie génétique). La vaccination est indiquée pour tous les groupes à risque, y compris les nouveau-nés. 3. Autres agents responsables de l'hépatite virale Le virus de l'hépatite C est un virus à ARN. Sa position taxonomique n'est actuellement pas précisément définie ; il est proche de la famille des flavivirus. C'est une particule sphérique constituée d'une nucléocapside entourée d'une membrane protéo-lipidique. La taille du virion est de 80 nm. L'ARN possède des zones codant pour la synthèse des protéines structurales et non structurales du virus. La synthèse des protéines structurales est codée par les zones C et E de l'ARN, et la synthèse des protéines non structurales du virus est codée par les NS-1, NS-2, NS-3, NS-4 et NS- 5 zones de l'ARN. Le virus de l'hépatite C se caractérise par une variabilité antigénique, il existe sept variantes principales du virus. La source d'infection sont les patients atteints d'hépatite C aiguë et chronique et les porteurs de virus. Le virus se transmet par voie parentérale, sexuelle et de la mère au fœtus (avec infection péri- et postnatale). La prédominance des formes anictériques et le passage fréquent à la forme chronique de la maladie sont caractéristiques. Le virus est l'un des facteurs de développement du carcinome hépatocellulaire primitif. Diagnostic de laboratoire : 1) détection du virus à ARN par PCR ; 2) détermination des anticorps contre le virus en ELISA. Le virus de l'hépatite D n'appartient à aucune des familles connues de virus animaux. C'est une particule sphérique d'un diamètre moyen de 36 nm. Le génome est représenté par une molécule d'ARN cyclique simple brin, qui forme une structure non ramifiée en forme de bâtonnet. L'ARN code pour un polypeptide spécifique du virus - HDAg (nucléocapside propre antigène). L'enveloppe externe forme un antigène de surface. La réplication du virus à ARN de l'hépatite D se produit dans le noyau d'un hépatocyte infecté. Sources d'infection - une personne malade et un porteur de virus. La voie de transmission est parentérale. Le virus de l'hépatite D ne peut pas participer au développement de l'hépatite sans réplication simultanée du virus de l'hépatite B. Ce fait détermine deux formes possibles de leur interaction : 1) infection simultanée par l'hépatite virale B et D (conversion); 2) infection du porteur du virus de l'hépatite D par le virus de l'hépatite B (surinfection). Avec la surinfection, des dommages rapides au parenchyme hépatique se produisent avec une nécrose massive. Diagnostic : détection des anticorps contre le virus en ELISA. Le virus de l'hépatite E appartient à la famille des Calicinovirus. Il s'agit d'un virus à ARN sphérique, d'une taille de 20 à 30 nm. Modes de transmission - eau, nourriture, contact possible. La source de l'infection est un patient atteint d'une forme aiguë ou chronique. Le tableau clinique est proche de l'hépatite A. Diagnostic : détection des anticorps en ELISA. CONFÉRENCE N° 29. Protozoaires pathogènes 1. Paludisme à Plasmodium Ils appartiennent au genre Plasmodium. Il existe quatre types de parasites humains : P. vivax - l'agent causal du paludisme de trois jours, P. malariae - l'agent causal du paludisme de quatre jours, P. falciparum - l'agent causal du paludisme tropical, P. ovale - le agent causal du paludisme-ovale. Morphologie et physiologie. Il existe deux phases de développement des plasmodes du paludisme. 1. Phase de reproduction sexuée. Se produit dans le corps de l'hôte final - un moustique du genre Anopheles. Il se termine par la formation d'un grand nombre de sporozoïtes - de longues cellules mononucléaires minces concentrées dans les glandes salivaires. Lorsqu'ils sont piqués par un moustique, les sporozoïtes pénètrent dans la circulation sanguine de l'hôte vertébré. 2. Phase de reproduction asexuée - schizogonie. Effectué dans le corps de l'hôte intermédiaire - l'homme. Il procède en deux étapes : 1) schizogonie exoérythrocytaire. Les sporozoïtes sont amenés dans le foie avec le flux sanguin, envahissent ses cellules, dans lesquelles ils sont transformés en trophozoïtes tissulaires, puis en schizontes tissulaires. À la suite de la division des schizontes tissulaires, des mérozoïtes tissulaires se forment, qui sont libérés dans le sang; 2) schizogonie érythrocytaire. Les mérozoïtes sont introduits dans les érythrocytes. Après la destruction des globules rouges, les mérozoïtes pénètrent dans la circulation sanguine. Certains des parasites subissent une phagocytose, tandis que d'autres infectent de nouveaux globules rouges, et le cycle se répète. La pathogenèse de la maladie: la libération de mérozoïtes érythrocytaires, de pigments du paludisme, de produits métaboliques de parasites et de composants structurels des érythrocytes dans le sang entraîne le développement d'une réaction fébrile. Elle se caractérise par une cyclicité correspondant à la cyclicité de la schizogonie érythrocytaire. Les protéines de plasmodium étrangères provoquent une réaction anaphylactique. Quand cela arrive: 1) augmentation de la perméabilité capillaire ; 2) hyperplasie des éléments réticulo-endothéliaux de la rate ; 3) inhibition de l'hématopoïèse ; 4) l'apparition de symptômes allergiques (bronchite, asthme bronchique). Les IgM et IgG s'accumulent dans le sang. Le changement des antigènes des plasmodiums en train de l'infection est caractéristique. Une faible sensibilité au paludisme tropical a été notée chez les individus présentant une hémoglobine S anormale, car les érythrocytes contenant une telle hémoglobine ne conviennent pas au développement de ce parasite. Le paludisme est saisonnier. La prévalence est associée à la présence de porteurs spécifiques - les moustiques du genre Anopheles. Diagnostics: 1) microscopie des frottis sanguins du patient, colorés par la méthode Romanovsky-Giemsa; 2) sérodiagnostic - réactions d'immunofluorescence, hémagglutination passive, dosage immunoenzymatique. Thérapie étiotropique : l'action schizocide est possédée par la chloroquine, l'amodiaquine ; action gamontocide - pyriméthamine, proguanil, quinocide, primaquine. 2. Toxoplasme La toxoplasmose est causée par une seule espèce, Toxoplasma gondii. Morphologie et physiologie. Reproduction avec changement d'hôtes. L'hôte principal est un chat (des oocystes se forment dans ses intestins), les hôtes intermédiaires sont les oiseaux, les mammifères et les humains. La voie d'infection est alimentaire (lors de l'utilisation de viande mal traitée thermiquement d'animaux infectés). Étapes du cycle de vie : 1) endozoïtes (trophozoïtes) et cystozoïtes - stades extra- et intracellulaires, au cours desquels le parasite se trouve dans différents organes et tissus d'hôtes intermédiaires (y compris l'homme) et se reproduit de manière asexuée; 2) mérozoïtes - formes intra- et extracellulaires parasitant les cellules épithéliales de l'intestin de l'hôte principal - les chats; se reproduire par schizogonie; 3) micro- et macrogamètes - stades de développement sexuels, formés principalement chez le chat hôte; à la fusion des gamètes mâles et femelles (micro- et macrogamètes, respectivement), un zygote apparaît, qui se transforme ensuite en une phase de repos - un oocyste; les oocystes sont excrétés dans l'environnement externe avec les excréments de chat; 4) sporozoïtes - stade invasif formé à la suite d'une sporogonie à l'intérieur de l'oocyste à l'extérieur du corps de l'hôte principal. Endozoïtes - cellules mesurant 4-7 sur 1,5-2 microns, ayant la forme d'un croissant avec un cytoplasme mal structuré. Le noyau est situé dans la paroi arrière de la cellule. Les cystozoïtes de Toxoplasma sont localisés dans les kystes, ce qui offre au parasite la possibilité d'une persistance à long terme dans le corps de l'hôte intermédiaire. Les kystes sont situés de manière intracellulaire dans le cerveau, les muscles striés et d'autres organes de l'hôte intermédiaire. Les endocystes périssent rapidement dans le milieu extérieur, restent peu de temps dans les cadavres et les excréments des porteurs. Les kystes sont plus stables. Pathogenèse : Les toxoplasmes ont un effet cytopathique. Ils sont capables de pénétrer dans le noyau cellulaire et de le parasiter. Toxoplasma affecte les cellules des tissus conjonctifs, épithéliaux, nerveux et musculaires. Ils produisent une toxine impliquée dans la formation de microfoyers de nécrose. Avec la reproduction des endozoïtes, un processus inflammatoire se produit. Distinguer: 1) toxoplasmose congénitale (de la mère au fœtus) - affecte le système nerveux central, les yeux; 2) toxoplasmose acquise - diverses formes cliniques. Dans le sang - IgM et IgG. La formation d'une réaction d'hypersensibilité de type retardé est caractéristique. Diagnostics: 1) méthodes sérologiques - RSK, RPHA, fluorescence indirecte, immunoessai enzymatique ; 2) isolement sur des animaux de laboratoire. Traitement : la chloroquine, l'amodiaquine ont un effet schizicide, la pyriméthamine, le proguanil, le quinocide, la primaquine ont un effet gamontocide. 3. Giardia Ils appartiennent au genre Lamblia, qui comprend plus de 100 espèces. Un parasite humain spécifique est l'espèce L. intestinalis, qui vit dans les sections supérieures de l'intestin grêle. Morphologie et physiologie. La longueur du parasite est de 15 microns, la largeur est de 7-8 microns. La forme de la cellule est en forme de poire, pointée vers l'extrémité postérieure. Dans la partie antérieure, il y a un disque d'aspiration, à l'aide duquel Giardia est étroitement attaché aux cellules épithéliales de l'intestin grêle. Dans les intestins inférieurs, les stades végétatifs de Giardia peuvent passer au stade de kyste. Les Giardia sont cultivées sur des milieux nutritifs contenant des extraits de champignons ressemblant à des levures. Pathogénèse. L'invasion modérée de l'intestin grêle n'est généralement pas douloureuse. Une infection plus prononcée par ces parasites peut entraîner de graves troubles intestinaux. Pénétrant à travers les voies biliaires du duodénum à la vésicule biliaire, Giardia peut provoquer une cholécystite chronique. Les phénomènes pathologiques se manifestent généralement par une infection massive par lamblia de personnes dont la résistance corporelle est affaiblie. Ils sont plus fréquents chez les enfants que chez les adultes. Diagnostique. Examen microscopique de préparations natives et traitées au Lugol préparées à partir de matières fécales et du contenu duodénal. Traitement : appliquer de la quinacrine et de l'aminoquinol. Liste de la littérature utilisée 1. Gusev M.V., Mineeva L.A. Microbiologie. M. : Médecine, 2003. 2. Elinov N. P. Microbiologie chimique. M. : Médecine, 1989. 3. Podkolzina V. A., Sedov A. A. Microbiologie médicale. Notes de lecture. M. : Avant, 2005. 4. Shub G. M. Fondamentaux de la bactériologie médicale, de la virologie et de l'immunologie. Didacticiel. Saratov, 2001. Auteur : Tkachenko K.V.
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